Cefira

Savoir comment déployer l'approche processus sans désorganiser votre système BPF en place et sans vous éloigner du respect de ses exigences, Identifier vos processus et leurs interactions, Savoir dresser la cartographie de vos processus et les décrire, Acquérir les éléments indispensables pour les piloter, Évaluer votre système qualité pour identifier les axes de progrès.

Rappeler les concepts clés d'ICH Q10
Planifier la qualité
Identifier les processus
Décrire les processus
Piloter les processus
Évaluer la performance du système.

Sans niveau particulier

Comprendre les raisons d'une volonté d'harmonisation sur le plan international pour les industriels et les autorités, Connaître le contenu d'ICH Q10 pour en comprendre tous ses aspects, Identifier ce qui a été intégré dans les BPF et ce qui ne l'a pas encore été, Faire évoluer votre système qualité pharmaceutique en intégrant les recommandations d'ICH Q10.

Brefs rappels
ICH Q10
Comprendre l'évolution proposée : ICH Q10 et relations avec d'autres systèmes qualité et recommandations
Les points clés du nouveau système à développer
Thèmes ICH Q10 et ISO non repris dans les BPF en vigueur
Bénéfices et résultats attendus.

Sans niveau particulier

Comprendre l'importance du vocabulaire en métrologie, Définir le sens des mots les plus utilisés en métrologie pour une utilisation précise appropriée dans les processus de mesure.

Importance des termes clés dans la précision des mesures la métrologie
Les risques d'un emploi d'un vocabulaire inapproprié
Mise en pratique

Sans niveau particulier

Enrichir vos connaissances sur les exigences du 21 CFR Part 11 et de l'annexe 11 des GMP européennes, Connaître les similitudes et les différences entre ces deux textes, Identifier les risques de non-conformité sur les systèmes existants vis-à-vis de ces textes, Déterminer les actions à mettre en oeuvre pour leur mise en conformité.

Introduction
Annexe 11 des GMP européennes
21 CFR Part 11 - enregistrements et signatures électroniques
Travail en groupe sur les exigences de ces deux textes
Position des autorités de tutelle (ANSM, EMA, FDA)

Sans niveau particulier

Acquérir les concepts et le vocabulaire définis dans ICH Q11, Comprendre les objectifs et les enjeux du guide, Connaître les étapes et acquérir la méthodologie pour la mise en oeuvre d'un développement selon ICH Q11, Savoir définir les éléments constitutifs d'une stratégie de contrôle, Identifier les données et informations complémentaires à intégrer dans le CTD et savoir les positionner, Comprendre les bénéfices attendus, lors de l'exploitation du produit, en termes de flexibilité interne et réglementaire.

Objectifs et enjeux du guide ICH Q11
Les points clés du guide
Développement du procédé : méthodologie et outils
Composantes et élaboration de la stratégie de contrôle
Conséquences sur la validation de procédé
Données à soumettre dans le CTD
La gestion des connaissances du développement (Knowledge Management).

Sans niveau particulier

Comprendre la portée de la norme et les exigences requises, Savoir comment les mettre en oeuvre, Savoir justifier vos pratiques sur la base de la gestion des risques, Comprendre les attentes des auditeurs afin de s'y préparer.

La norme ISO 13485 : 2016
Structure générale du système de management de la qualité
Le coeur du SMQ
Comment se passe un audit de certification ?
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

L'approche QbD a permis d'améliorer la connaissance des procédés et une meilleure définition des espaces de conception, et contribue ainsi à mieux cerner ce qui doit être contrôlé sur un produit. Les méthodes d'analyse développées pour contrôler la qualité des produits peuvent également être considérées comme des procédés de mesure et gérées selon la même approche tout au long de leur cycle de vie. L'approche traditionnelle du développement et de validation de méthodes montre des limites et présente des contraintes plus fortes lors de la gestion des variations. L'application du QbD dans le développement des méthodes analytiques (AQbD : Analytical Quality by Design) s'impose progressivement comme la nouvelle approche encouragée par les textes ICH Q12 et Q14.

Qu'est-ce que l'AQbD ?
Aspects réglementaires : ICH et les différentes évolutions
Revoir les étapes de développement de méthode selon l'approche traditionnelle
Les différentes étapes de l'AQbD
Construire l'analyse de risques
Validation de méthode : quelles conséquences ?
Avantages de l'AQbD
Analyse comparée des 2 approches : les principales différences

Sans niveau particulier

Analyser et comprendre les nouvelles exigences de la norme ISO 14 644 (1&2) révisée en décembre 2015, Identifier les écarts par rapport à vos pratiques actuelles, Savoir mettre à jour vos plans de monitoring et de surveillance en accord avec ces nouvelles exigences.

Pourquoi une révision de la norme ?
Nouveautés de la norme ISO 14644 (1&2) version de déc. 2015
Révisions de la partie 1 de la norme : classification de la propreté particulaire de l'air
Révisions de la partie 2 de la norme : surveillance du maintien des performances de la salle propre pour la propreté particulaire de l'air
Comment mettre en oeuvre ces nouvelles évolutions ?
Mise en pratique : travail dirigé
FAQ - Frequently Asked Questions (Foire Aux Questions).

Sans niveau particulier

Savoir énoncer les étapes du processus de gestion des risques selon l'ISO 14971, Acquérir le vocabulaire clé et les définitions, Comprendre les exigences de cette norme, Être capable de mettre en place le processus et respecter ces exigences pour vos produits, Établir les documents nécessaires pour démontrer la conformité des activités de gestion des risques, Faire le lien avec le processus de « suivi après commercialisation » de vos dispositifs.

La gestion des risques
Acquérir les bases réglementaires
Présenter les principes de la norme NF EN ISO 14971 : 2019
Mettre en oeuvre la démarche de gestion des risques NF EN ISO 14971 : 2019
Constituer la documentation de la gestion des risques
Faire le lien
Mise en situation.

Sans niveau particulier

Chaque lot de produit fini pharmaceutique doit être certifié par une personne qualifiée avant libération. Cette certification a pour objectif de garantir que les lots sont fabriqués et contrôlés conformément au dossier d'AMM et dans le respect des BPF. Les évolutions permanentes de l'industrie pharmaceutique (mondialisation de la chaîne d'approvisionnement, évolutions réglementaires, nouvelles approches dans les stratégies de contrôle, harmonisations européennes), nécessitent d'adapter les processus de certification et de libération des lots. Cette formation permet de comprendre les enjeux et les exigences de l'annexe 16 des BPF concernant la certification et la libération des lots.

La réglementation sur la certification et la libération des lots
Fonctions et responsabilités de la personne qualifiée (pharmacien responsable)
Processus de certification et de libération des lots dans l'Espace Économique Européen
Processus de certification et de libération des lots fabriqués en dehors de l'Espace Économique Européen
Cas particulier de la certification des médicaments expérimentaux
Délégation de responsabilités
Travail de réflexion en groupe sur des cas concrets

Sans niveau particulier

Acquérir une vision complète de la réglementation actuelle, Identifier les changements clés de la transition de la directive au règlement, Évaluer l'impact de ces changements clés sur vos produits, votre organisation et votre SMQ, Construire un plan de transition pour se mettre en conformité avec le règlement.

Définition et classification d'un DM sous le règlement 2017/745/UE
Les exigences générales en matière de sécurité et de performance : des preuves supplémentaires à apporter
Mettre en oeuvre le dossier technique annexes II et III
Systèmes de management de la qualité : traduire les exigences dans les procédures
Nouvelles exigences de transparence (EUDAMED) et de traçabilité (UDI) PMCF, PMS, PSUR...
Quelle surveillance après la mise sur le marché ?
Calendrier de transition : quand doit-on être prêt ?
Mise en application au cas concret de chaque stagiaire.

Sans niveau particulier

Actualiser vos connaissances de la réglementation des produits cosmétiques et de son évolution, Connaître les exigences BPF requises et leurs portées, Acquérir une approche pragmatique de leurs mises en oeuvre, Savoir justifier vos pratiques sur la base de la gestion des risques, Comprendre les attentes des inspecteurs afin de s'y préparer.

Contexte réglementaire

-évolution des textes et situation réglementaire actuelle,
-norme iso 22716 : contenu et structure,
-objectifs et champ d'application des bpf cosmétiques,
-conséquences en termes d'inspection.

La gestion des risques qualité : une approche pour la mise en place des bpf cosmétiques

-identifier les risques liés à vos activités,
-adapter le niveau d'exigences en fonction des risques,
-formaliser la démarche pour justifier vos pratiques auprès des autorités.

Intégrer les éléments clés des bpf dans votre système qualité

-quelles sont les fonctions et responsabilités clés ?
-faut-il évaluer l'efficacité des formations ?
-gestion des locaux et équipements : identification, étalonnage, maintenance,
-gestion des matières : évaluation et sélection des fournisseurs, réceptions et stockage,
-les opérations de fabrication et de conditionnement,
-les opérations de contrôle qualité :
gestion des réactifs, des références et des analyses,
prélèvements et échantillons témoins,
libération des produits.
-la sous-traitance,
-les audits internes,
-la gestion des déviations, des réclamations et rappels de lots,
-la documentation qualité et la gestion des données brutes.

Justifier vos pratiques et démontrer la maîtrise de la qualité des produits cosmétiques

-assurer la prévention des contaminations :
1.définir les règles vestimentaires en fonction des zones,
2.justifier l'adéquation des flux de personnel et de matières,
3.faut-il un système de traitement d'air garantissant des niveaux de propreté en fonction des zones et la nature des produits fabriqués ?
4.démontrer l'efficacité du nettoyage des locaux et des équipements : faut-il valider ces opérations ?

-garantir la traçabilité :
1.déterminer le niveau de détail requis pour la documentation des opérations de production et de contrôle,
2.évaluer et approuver les modifications ayant un impact qualité.

-garantir la qualité des produits :
1.démontrer l'adéquation du système de traitement d'eau,
2.déterminer les durées maximales de stockage des produits vrac et les dates limite d'utilisation des produits finis,
3.prouver que les méthodes d'analyses et de tests sont appropriées,
4.gérer les résultats hors spécifications.

Bonnes pratiques de fabrication pharmaceutiques

- pourquoi les appliquer ? Pour quels produits ? Pour quels pays ?
- revue des principales différences d'approches entre bpf pharmaceutiques et bpf cosmétiques notamment sur les aspects validation / qualification...

Sans niveau particulier

Connaître les exigences BPF requises sur la gestion du nettoyage, Savoir définir le niveau attendu en matière de nettoyage des équipements, Acquérir une approche pragmatique sur le nettoyage.

Contexte réglementaire
Déroulement d'une étude de nettoyage des équipements
Mettre en oeuvre l'étude
Conclusions sur le nettoyage

Sans niveau particulier

Connaître les exigences de la norme ISO 22716 sur la gestion du changement, Savoir déployer une approche pragmatique de la gestion du changement.

Contexte réglementaire
Savoir maîtriser les changements conformément aux BPF cosmétiques (ISO 22716)
Les différentes portes d'entrée du changement
Piloter les différentes phases d'un changement

Sans niveau particulier

Connaître les exigences BPF requises et leurs portées en termes de sous-traitance, Ajuster les contrats ou cahiers des charges sous-traitant conformément aux BPF cosmétiques, Acquérir une approche pragmatique de leur mise en oeuvre, Comprendre les attentes des inspecteurs.

La sous-traitance : enjeux et obligations.
Agrément des sous-traitants.
Suivi des sous-traitants.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences BPF requises sur la maîtrise des fournisseurs, Identifier les points clés des différentes étapes depuis le référencement au suivi et à l'évaluation des fournisseurs, Acquérir la méthodologie pour organiser et piloter ces différentes étapes.

Le cadre réglementaire
Le référencement des fournisseurs
Analyser le risque lié aux fournisseurs
Réaliser le suivi des fournisseurs
Maîtriser les fournisseurs des activités sous-traitées

Sans niveau particulier

Savoir énoncer les étapes du processus d'ingénierie d'aptitude à l'utilisation selon l'EN 62366-1, Acquérir le vocabulaire clé et les définitions, Identifier les exigences de cette norme, Savoir définir et appliquer un processus d'ingénierie d'aptitude à l'utilisation intégré au processus de développement, Faire le lien avec le processus de gestion des risques, Établir les documents nécessaires pour démontrer la conformité aux exigences.

Acquérir les bases règlementaires
Présenter les principes de la norme EN 62366-1
Mettre en oeuvre le processus d'Ingénierie d'aptitude à l'utilisation
Constituer le dossier d'ingénierie d'aptitude à l'utilisation
Application du processus à un cas concret
S'approprier une grille d'audit Ergonomie Produit.

Sans niveau particulier

Comprendre les principes fondamentaux de la norme ISO 9001, Identifier les avantages d'une certification ISO 9001 pour une organisation, Construire et maintenir un système de management de la qualité selon les exigences de l'ISO 9001.

L'ISO 9001, la référence de tous systèmes de Management de la Qualité est la norme la plus utilisée au monde avec une certification de plus d'un million d'entreprises dans plus de 189 pays.
A la fois avec une approche Qualité système et produit, ses exigences sont génériques et prévues pour s'appliquer à tout organisme, quels que soient son type ou sa taille, ou les produits et services qu'il fournit.
Nombreux fournisseurs de l'industrie pharmaceutique ne sont pas tenus d'appliquer les GxP mais sont certifiés ISO 9001 ou sont multi référentiels, il est donc important pour les auditeurs notamment de connaitre les exigences de cette norme.

Sans niveau particulier

Connaître les différents types d'impuretés et la définition des spécifications des impuretés selon leur nature dans le contexte pharmaceutique et réglementaire associé, Approfondir la connaissance et l'interprétation des textes réglementaires, en s'appuyant tout particulièrement sur la démarche de la Pharmacopée Européenne pour le contrôle des impuretés, Acquérir une démarche raisonnée pour identifier puis quantifier les impuretés, et valider les méthodes de recherche et de dosage utilisées, Savoir rapporter et rédiger les données du développement dans un dossier d'enregistrement au format CTD.

Introduction et contexte réglementaire
Spécifications des impuretés : généralités
Les impuretés dans les principes actifs
Analyse qualitative et quantitative des impuretés
Les impuretés dans les excipients
Les impuretés dans les produits finis
Les solvants résiduels
Autres impuretés : inorganiques, catalyseurs
Les impuretés et le dossier d'enregistrement
Synthèse et conclusion
N.B. : Formation complémentaire : « Caractérisation toxicologique des impuretés dans les médicaments » - Réf : IPTX.

Sans niveau particulier

Acquérir le principe de la CPG et du fonctionnement des différents éléments du chromatographe, Connaître les paramètres et les facteurs qui influent sur la qualité de la séparation, Identifier les leviers d'optimisation de votre méthode, Acquérir les bonnes pratiques.

Acquérir les notions de base
Connaître les paramètres et les facteurs clés de la séparation
Comprendre le fonctionnement des différents constituants de votre équipement
Définir les méthodes d'étalonnage

Sans niveau particulier

Comprendre les exigences des BPDG appliquées aux substances actives, Connaître les obligations faites aux importateurs de substances actives, Identifier les modes de preuve exigés en termes de traçabilité des opérations, Savoir comment appliquer ces exigences en pratique et être mieux préparé aux inspections réglementaire.

Exigences réglementaires
Champ d'application
Le système qualité
Le personnel
La documentation
Locaux et équipements
Opérations logistiques
Retours, réclamations et rappels
Auto inspections (audits internes)
Écarts lors d'inspection

Sans niveau particulier

Connaître les principes fondamentaux des Bonnes Pratiques de Sous-Traitance, Identifier les points clés des différentes étapes depuis l'identification du sous-traitant au suivi des activités, Acquérir la méthodologie pour piloter les activités de sous-traitance.

Le paysage actuel de la sous-traitance
Les exigences réglementaires : rappels
La procédure d'appel d'offre : la recherche et le choix du prestataire
La mise en place de la sous-traitance : contrat et transfert de compétence
Le suivi des activités en sous-traitance.

Sans niveau particulier

Recenser les dernières évolutions et nouvelles exigences des BPF, Savoir implémenter ces évolutions dans votre système qualité.

Les référentiels qualité pharmaceutiques dans le contexte évolutif international
Évolutions récentes des BPF
Matières premières à usage pharmaceutique
Les évolutions en cours
Conséquences de ces évolutions lors des inspections pharmaceutiques.

N.B. : Ce programme est actualisé au fur et mesure des dernières évolutions et publications de la commission européenne, de l'EMA, de l'ANSM : concept papers, drafts ou directives en cours d'application. Il sera ajusté pour chaque session en fonction du profil des participants.

Sans niveau particulier

Comprendre les enjeux des évolutions de la réglementation des essais cliniques, Acquérir une vision claire du contenu et des différents aspects du règlement européen 536/2014 et de la révision de la recommandation ICH E6, Cerner les conséquences et les modalités d'application dans la conduite des essais cliniques.

Fondements de la recherche biomédicale
Contexte réglementaire actuel des essais cliniques
Règlement européen 536/2014
Bonnes Pratiques Cliniques / ICH E6 (R2)
Protection des données personnelles RGDP et MR-001 / 003
Conduire une veille réglementaire et une analyse d'impact
Discussion / débats sur les questions des participants.

Sans niveau particulier

Mettre à jour vos connaissances sur les nouvelles réglementations en matière de distribution pharmaceutique en Europe, Savoir mettre en oeuvre les procédures exigées par ces réglementations, Connaître les risques potentiels de rupture de la « supply chain » afin de mieux les contrôler, Savoir comment sécuriser les relations clients - fournisseurs tout au long de la chaine d'approvisionnement.

Les évolutions réglementaires : objectifs et conséquences pour les industriels
Les points clés et l'application de la directive 2013/c343/01
Que fait la FDA pour lutter contre la contrefaçon ?
Prévenir les risques de rupture de la chaîne d'approvisionnement
Que fait la FDA pour gérer et prévenir les ruptures de stock de médicaments ?
Que faire en cas de rupture annoncée ou subie ?
Mettre sa « supply chain » sous contrôle

Sans niveau particulier

Comprendre les principes et les points clés de la démarche du Lean management et son utilité pour l'optimisation de vos activités, Savoir comment aborder son déploiement dans un environnement pharmaceutique très réglementé ? Acquérir la méthodologie pour reconfigurer vos processus et les rendre plus efficaces.

Un peu de méthode

Prérequis à la mise en oeuvre du Lean management
Mettre en oeuvre la démarche
Beaucoup de pratique

Réduire les temps de cycle dans un contexte GMP
Rationalisation de la documentation qualité
Réflexion en groupe sur d'autres mises en application
Conclusion.

Sans niveau particulier

Savoir comment optimiser vos efforts de validation / qualification, Savoir comment mettre en place une structure spécialisée et réactive, Comprendre tout l'intérêt d'évoluer d'une gestion tout papier vers une gestion fortement informatisée.

Rôle et vision des activités de validation /qualification dans l'entreprise
Comment organiser et structurer l'équipe qualification / validation ?
Standardisation des méthodes de travail : mythe ou nécessité ?
Mise en place d'une infrastructure adaptée aux besoins : locaux et matériel
Informatisation des activités de qualification / validation : un grand pas vers la maîtrise et l'optimisation
Mise à disposition des ressources validation / qualification au service de l'optimisation des processus et de l'innovation.

Sans niveau particulier

Comprendre les contraintes inhérentes à une faible biodisponibilité des substances actives pour le développement des molécules, Identifier les propriétés et les caractéristiques des substances actives présentant une mauvaise biodisponibilité, Déterminer les paramètres critiques des substances actives pouvant influencer leur biodisponibilité : solubilité, vitesse de dissolution, perméabilité, Connaître les techniques d'amélioration de la solubilisation des substances actives, Connaître les différentes approches galéniques permettant d'améliorer la biodisponibilité des substances actives.

Évaluation des substances actives présentant une faible biodisponibilité

Biodisponibilité et principes de l'absorption par voie orale
La classification biopharmaceutique
La dissolution de substances actives
Techniques de formulation visant à améliorer la solubilisation et la biodisponibilité

Amélioration de la solubilisation des substances actives
Amélioration de la biodisponibilité des substances actives.

Sans niveau particulier

Première partie (jours 1 et 2) Connaître les exigences de la partie II des BPF, Comprendre ce qui est requis dans les chapitres clés, Savoir comment appliquer concrètement ces exigences BPF dans vos activités, Identifier les points critiques évalués lors d'inspections. Seconde partie (jour 3 - optionnel) Approfondir les points critiques pour une meilleure mise en oeuvre, Connaître les guides pratiques et les textes réglementaires complémentaires.

Première partie : jours 1 et 2

État des lieux réglementaire et description des processus ICH
Présentation de la partie II des BPF (guide ICH Q7)
Développement des chapitres critiques
Ligne directrice particulière : l'utilisation des substances actives pharmaceutiques dans les produits pour essais cliniques
Deuxième partie : jour 3

Guides pratiques et textes réglementaires complémentaires à chaque chapitre
Développement des points identifiés comme critiques par les participants


N.B. : Ce guide n'étant pas applicable aux articles de conditionnement, ce thème est hors du péri-mètre de la formation. Ne sont pas traités les procédés aseptiques.



Modalités de participation :

Cette formation peut être suivie de façon modulaire :

Soit la totalité du stage (3 jours).
Soit la première partie (jours 1 et 2).
Le jour 3 ne peut être suivi seul.

Sans niveau particulier

-Développer l'aptitude à communiquer dans la relation auditeur - audité, -Acquérir les techniques indispensables à l'auditeur, -Avoir un comportement adapté favorisant la transparence et les échanges constructifs, -Savoir conduire une réunion d'ouverture et de clôture.

Quelques rappels
-Différents types d'audit,
-Les composantes à maîtriser : techniques et comportementales.

Adopter le bon comportement : les qualités de l'auditeur
-Attitudes à adopter,
-Conduites à éviter,
-Favoriser des relations positives entre auditeurs et audités,
-Préciser les règles du jeu et expliquer le déroulement.

Appliquer les techniques d'audit
-Maîtriser sa communication : les pièges à éviter,
-Observer sur le terrain,
-Conduire l'entretien et manier l'art du questionnement,
-Effectuer un examen efficace des documents,
-Écouter,
-Prendre des notes.

Gérer l'aspect humain
-Tenir compte du comportement des audités,
-Savoir mettre à l'aise,
-Faire face aux situations difficiles et gérer les conflits,
-Tenir compte des spécificités culturelles.

Réussir le démarrage et la clôture de l'audit
-Savoir se présenter,
-Préciser les règles du jeu lors de la réunion d'ouverture,
-Expliquer les données de sortie et obtenir l'adhésion lors de la réunion de clôture,
-Savoir conclure.

Mettre en pratique : jeux de rôle vidéo filmés
-Simulation d'une réunion d'ouverture,
-Réalisation d'un questionnement à partir de documents analysés,
-Simulation d'une réunion de clôture.

Sans niveau particulier

Connaître les procédures administratives pour l'ouverture et les demandes de modifications des établissements pharmaceutiques, Constituer un dossier de demande d'ouverture et/ou de modification, Se conformer aux attentes des autorités.

Définir les différents types d'établissements pharmaceutiques
Déposer une demande d'ouverture
Comprendre le processus de délivrance des autorisations d'ouverture par l'ANSM
Déposer une demande de modification d'un établissement pharmaceutique
Traiter les cas de fermeture d'établissement pharmaceutique.

Sans niveau particulier

Identifier les données scientifiques et techniques nécessaires à la constitution du dossier et coordonner leur mise à disposition. Rédiger le dossier avec un niveau de détails suffisant pour permettre l'évaluation par les autorités tout en gardant de la flexibilité pour faciliter sa maintenance. Présenter et justifier de façon pertinente les résultats expérimentaux, les études et les points clés pour faciliter l'évaluation du dossier. Maîtriser les procédures de dépôt des dossiers d'AMM en Europe. Évaluer une demande de changement afin de déterminer la nécessité de déposer une variation sur la partie CMC du dossier et le type de variation. Rédiger le dossier de variation à déposer auprès des autorités européennes. Organiser une veille pour tenir à jour les dossiers réglementaires en fonction des évolutions réglementaires et techniques et éviter tout décalage entre les pratiques et la réglementation.

Découvrir le rôle et l'importance des affaires réglementaires dans les entreprises pharmaceutiques:
-Quelques notions de base.
-Rôle et acteurs des affaires réglementaires dans l'entreprise.
-Acteurs et structures réglementaires en Europe et dans le monde.
-La législation du médicament.
-Relations avec les agences réglementaires.
-Rôle des affaires réglementaires au cours du développement, de l'enregistrement et post AMM.
-Stratégie réglementaire et évaluation du risque.
-Quelques points particuliers.

Le CTD et le dossier pharmaceutique : maîtriser la préparation du module qualité du CTD:
-Présentation du CTD : « Common Technical Document ».
-Plan général des modules 1, 2 et 3 : vue d'ensemble.
-Le module 3.
-Les textes opposables et applicables.
-Les critères de l'évaluation du module qualité.

Workshop : rédaction du module 3 du CTD pour un médicament chimique:
Préparation / organisation des ateliers.
1ère partie : Ateliers sur des cas concrets.
2ème partie : Restitution.

Les variations pharmaceutiques dans le dossier d'AMM : comment les préparer et les soumettre aux autorités d'enregistrement ?
-Les variations et le contexte réglementaire.
-Quand déposer une demande de variation ?
-Les différentes catégories de variations pharmaceutiques.
-Rédaction des variations.
-Stratégie de la demande.
-Calendrier de dépôt et de traitement des demandes.
-Les études de stabilité nécessaires pour certaines variations« Post approval change management protocols ».
-Études de cas.

La « compliance » réglementaire des produits pharmaceutiques : comment assurer leur conformité tout au long de leur cycle de vie ?
-Notion et enjeu de la « compliance » pharmaceutique.
-Les sources des problèmes de conformité réglementaire.
-Les parties du CTD concernées par les mises à jour.
-Les grandes étapes de la mise en conformité réglementaire.
-Après la mise en conformité : comment maintenir le niveau ?
-Exemples, exercices et études de cas en alternance.

Questions réglementaires et pratiques sur les études de stabilité au cours du cycle de vie du médicament:
-Parcourir les exigences réglementaires.
-Définir la place des études de stabilité dans le dossier d'enregistrement : CTD / eCTD.
-Déterminer les requis et la stratégie des études dans la gestion de projet.
-Planifier les stabilités dans le cycle de vie du produit.

Sans niveau particulier

Définir les principaux acteurs des affaires réglementaires, Comprendre au travers du contexte réglementaire et de son évolution, le rôle des affaires réglementaires dans les phases de développement, d'enregistrement et post AMM, Préciser leurs activités dans ces différentes étapes et tout au long de la vie du médicament, Connaître la globalité du dossier de demande d'AMM, les différentes procédures de dépôt et de maintenance des dossiers.

Quelques notions de base
Rôle et acteurs des affaires réglementaires dans l'entreprise
Acteurs et structures réglementaires en Europe et dans le monde
La législation du médicament
Relations avec les agences réglementaires
Rôle des affaires réglementaires au cours du développement, de l'enregistrement et post AMM
Stratégie réglementaire et évaluation du risque
Quelques points particuliers

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire dans les différentes zones de l'Afrique, Mieux cerner les attentes des autorités pour l'enregistrement ou la maintenance de vos dossiers d'enregistrement, Comprendre les différences culturelles pour mieux les intégrer, Connaître les mécanismes administratifs et les formalités à respecter dans ces différents pays pour l'export des médicaments.

Autorités de santé et laboratoires pharmaceutiques
Stratégie réglementaire
Dossiers : les points clés
Partage d'expériences.

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire selon les zones géographiques concernées, Mieux cerner les attentes des autorités pour l'enregistrement ou la maintenance de vos dossiers d'enregistrement, Comprendre les différences culturelles pour mieux les intégrer, Connaître les mécanismes administratifs et les formalités à respecter dans ces différents pays pour l'export des médicaments.

Quelques notions de base
Rôle des affaires réglementaires internationales
Relations avec les agences réglementaires et les affiliés / partenaires locaux
Activités des affaires réglementaires internationales : points clés à prendre en considération
Partage d'expériences.

Sans niveau particulier

Se repérer dans l'environnement réglementaire des médicaments dans l'Union Eurasienne : Russie, Biélorussie, Kazakhstan, Connaître les points clés des étapes et activités liées à la soumission des dossiers, aux variations et aux renouvellements dans ces différents pays, Se préparer à interagir au mieux avec les autorités compétentes de chaque pays selon leurs particularités

Contexte du marché pharmaceutique et du cadre réglementaire dans l'Union Eurasienne (EAEU)
Procédures d'enregistrement en Russie
Cadre réglementaire et procédures applicables en Biélorussie et au Kazakhstan

Sans niveau particulier

Se repérer dans l'environnement réglementaire des médicaments à l'export dans la zone Amérique Latine (Brésil, Mexique, Colombie), Connaître les points clés des étapes et activités liées à la soumission des dossiers, aux variations et aux renouvellements dans ces différents pays, Se préparer à interagir au mieux avec les autorités compétences de chaque pays selon leurs particularités

Réglementation pharmaceutique dans la région LATAM (Amérique Latine)
Procédures d'enregistrement, de variation et de renouvellement au Brésil
Cas d'autres principaux pays du LATAM : Mexique, Colombie

Sans niveau particulier

Identifier les objectifs qualité à négocier avec les fournisseurs ou prestataires, Savoir comment élaborer ce type de document, Savoir effectuer un suivi efficace de vos contrats qualité.

Contrat qualité et exigences réglementaires
Une réflexion autour du « QQOQCP »
Étapes préliminaires : le choix du prestataire
Mise en place du contrat qualité : étude d'un cas pratique
Suivi du contrat.

Sans niveau particulier

Découvrir les méthodologies agiles, S'approprier les principaux concepts pour une gestion de projet plus efficace, Identifier sa place et son rôle au sein d'un projet agile et participer pleinement au succès du projet.

Les chiffres clés du management de projet : une industrie de l'échec !
État de l'art du management de projet
État de l'art des méthodes agiles
Application des méthodes agiles dans la conduite du projet
Méthodes agiles dans un environnement hautement régulé
Apport du Lean dans un développement agile
Application : simulation agile d'un cas de projet de développement.

Sans niveau particulier

Savoir préparer une inspection des autorités de santé, Identifier les sujets à risque et gérer le plan d'actions correspondant, Savoir organiser des simulations d'inspection sur le terrain, Adopter le bon comportement et éviter les écueils, Préparer les réponses aux écarts du rapport d'inspection.

Différencier inspections et audits
Préparation de l'inspection
Adopter le bon comportement à un inspecteur
Déroulement de l'inspection
Rapport d'inspection
Principales spécificités selon les pays d'origine des agences réglementaires.

Sans niveau particulier

Acquérir une connaissance actualisée du contexte réglementaire, Connaître les conditions de réalisation du protocole d'agrément d'un fabricant de matières premières à usage pharmaceutique : substances actives, excipients, éléments de mise en forme pharmaceutique... Identifier les étapes nécessaires à l'agrément d'un fabricant, Acquérir les différentes techniques de suivi de la qualité de la prestation (mise en place et suivi d'indicateurs qualité).

Introduction à l'agrément des fabricants de matières premières
Revue des aspects réglementaires et normatifs : ce que disent les textes
Mise en oeuvre de la démarche : recommandations et application des textes
Mise en pratique
Le suivi qualité de la prestation
La gestion des changements
N.B. : Cette journée peut être complétée par la journée de formation « La sous-traitance des contrôles aux fabricants de matières premières à usage pharmaceutique » Réf : DCMP.

Sans niveau particulier

Connaître les principes de fonctionnement des systèmes de traitement d'air, Connaître les différentes étapes du processus de qualification des systèmes de traitement d'air : HVAC, locaux en atmosphère contrôlée, équipements tels que les flux laminaires, les lits d'air fluidisés, Acquérir la méthodologie de mise en oeuvre, Savoir comment ces activités doivent être documentées. Modalités d'évaluation Questionnaire de positionnement à l'entrée de la formation via notre "Questionnaire Faisons Connaissance" Quiz d'évaluation des connaissances après la formation

Quelques rappels sur la validation et la qualification
Principes généraux du traitement d'air
Prérequis : le cahier des charges
Qualification des systèmes de traitement d'air : démarche et outils associés
Applications et études de cas
Le suivi de la qualification

Niveau de satisfaction
Note attribuée par les participants 5/5.

Sans niveau particulier

Savoir la distinction entre complément alimentaire et médicament, Maîtriser le socle réglementaire afférent, Acquérir les points clés des différentes exigences, Appréhender le dossier technique à tenir à disposition des autorités

Place et diversité du marché des compléments alimentaires
Positionnement et définition des compléments alimentaires
Composition des compléments alimentaires : exigences réglementaires
Autres exigences
Publicité et allégations

Sans niveau particulier

Acquérir une bonne connaissance des textes et référentiels nationaux et européens en vigueur sur les demandes de variation et les procédures associées, Savoir préparer les dossiers de demande, Identifier les données expérimentales qui doivent être associées et comment les présenter, Découvrir la ou les stratégies de dépôt possibles.

Les variations et le contexte réglementaire
Quand déposer une demande de variation ?
Les différentes catégories de variations pharmaceutiques
Rédaction des variations
Stratégie de la demande
Calendrier de dépôt et de traitement des demandes
Les études de stabilité nécessaires pour certaines variations
« Post approval change management protocols »
Études de cas.

Sans niveau particulier

Acquérir une connaissance actualisée des textes et référentiels applicables aux produits génériques, Savoir préparer des dossiers d'enregistrement conformes, Identifier les sources d'échec en examinant des causes de rejet possibles afin de les éviter.

Introduction et contexte réglementaire des produits génériques
Contenu du module 1
Contenu du module 2
Partie qualité du dossier d'AMM : le module 3
Module 4 : partie préclinique
Module 5 et données relatives à la bioéquivalence
Sources d'échec et de refus d'un dossier générique.

Sans niveau particulier

Comprendre le concept de capabilité machine et de capabilité procédé, Connaître la méthode et mesurer tout l'intérêt de son application, Découvrir comment lancer une démarche MSP depuis la méthodologie jusqu'au traitement statistique des résultats, Consolider vos connaissances par l'examen d'études de cas concrets.

Rappels de statistique
Lancer la démarche MSP
Mesurer et analyser la performance du processus
Construire et exploiter les cartes de contrôle
Présentation d'exemples d'application de la démarche MSP dans l'industrie pharmaceutique.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences et les attentes des autorités compétentes, Acquérir une méthodologie pour le traitement des réclamations qualité à ses différentes étapes, Améliorer votre procédure interne de gestion des réclamations et le formulaire associé, Savoir tirer parti du traitement des réclamations comme source d'amélioration continue.

Contexte réglementaire et enjeux
Les étapes de traitement d'une réclamation client
La documentation associée au traitement des réclamations
Le suivi du processus de gestion des réclamations
Mise en application.

Sans niveau particulier

Identifier et hiérarchiser vos sources de non qualité, Mettre en place des plans d'actions réalistes pour diminuer la non qualité, Suivre leur efficacité par des indicateurs appropriés, Savoir fédérer votre équipe autour de cette démarche, Acquérir les leviers pour amorcer une dynamique d'amélioration continue.

Poser le cadre réglementaire
Faire l'état des lieux par un diagnostic qualité
Maîtriser la non qualité
Prévenir la non qualité et entrer dans la boucle d'amélioration continue.

Sans niveau particulier

Distinguer les différents types de variations en fonction des référentiels en vigueur dans la région du monde concernée et les délais d'approbation, Connaître les exigences spécifiques des différents pays, Évaluer l'impact réglementaire potentiel, Identifier les données qui doivent être associées aux dossiers de variations, Identifier les documents autres que le dossier d'AMM à mettre à jour.

Les contraintes liées aux variations
Les dossiers de variation hors zone Europe
Les exigences et situations particulières
Autres documents impactés par une variation
Étude de cas.

Sans niveau particulier

-Savoir identifier les principaux problèmes et anomalies rencontrés lors de l'utilisation de la chromatographie liquide, -En comprendre les causes, -Définir une méthodologie dans leur démarche de recherche d'anomalies, -Résoudre ces problèmes et anomalies par des actions correctives et préventives dans un souci d'une plus grande maîtrise des techniques mises en oeuvre et de productivité au laboratoire.

Quelques rappels en chromatographie liquide : pour une meilleure compréhension des phénomènes observés
-L'échantillon,
-La phase stationnaire,
-La phase mobile : les solvants de chromatographie,
-Les phénomènes mis en jeu,
-Description du matériel et de ses différents organes : colonne, injecteur, système de pompage (avantages et inconvénients des différents systèmes), tubulures et matériaux utilisés,
-Les différents détecteurs : couplage avec le système chromatographique.

Les différentes anomalies rencontrées et leurs causes possibles
-Préparation et utilisation des phases mobiles - conséquences d'un mauvais usage des solvants :
Règles générales de préparation,
Problèmes liés à l'utilisation des phases mobiles : gradient, tampons,
Effet du dégazage sur les temps de rétention,
Problèmes de compatibilité,
Température des solvants.
-L'effet mémoire :
Manifestations, origines : chimiques, matérielles,
Problèmes liés au rinçage : colonne (vieillissement, perte d'efficacité,...), injecteurs,
Conséquences.
-Évolution de la ligne de base (bruit de fond) et de la sensibilité :
Origine électrique, chimique et physique,
Perte et instabilité de signal.
-Instabilité de la pression : mode gradient et mode isocratique,
-Problèmes chromatographiques :
Temps de rétention instables,
Instabilité de la largeur et de la forme des pics,
Perte de résolution,
Décalage des temps de rétention.
-Les volumes morts du système : causes et conséquences sur l'analyse,
-Problèmes liés à des changements d'équipements (type, marque) lors de transferts.

Pour chacun des problèmes abordés sont présentées :
-Sa description,
-Sa mise en évidence,
-Les causes ou origines possibles,
-L'évaluation de son intensité,
-Sa résolution,
-Sa prévention, dont :
La maintenance préventive,
Les tests de conformité du système chromatographique ou « System suitability test ».
Travaux dirigés : structurer la démarche
-Sur la base d'exemples représentatifs (surpression dans le système, présence d'effet mémoire significatif, dégradation d'un chromatogramme, reprise d'une méthode après modification du mode opératoire), les participants sont invités à:
-1ère étape : décrire les symptômes de chaque problème, déterminer les causes possibles,
-2ème étape : résoudre le problème en proposant des actions correctives et/ou préventives.

Sans niveau particulier

Acquérir les notions de base de la LC/MS(/MS) et définir les principaux termes utilisés, Mieux appréhender les avantages et les contraintes de cette technique, Découvrir les différentes techniques de spectrométrie de masse utilisées pour l'analyse qualitative et quantitative, Acquérir des outils et méthodologies pour la mise au point et le développement de méthodes LC/MS(/MS). Acquérir les connaissances nécessaires à l'interprétation des spectres de masse, Utiliser les connaissances acquises en identification structurale.

Partie 1 :
Initiation et rappels
Présentation générale du couplage LC/MS(/MS)
Développement et mise au point de méthodes d'analyse par LC/MS(/MS) : outils et méthodologies pour l'analyse qualitative et quantitative

Partie 2
Interprétation des spectres de masse en LC/MS et LC/MS(/MS): ionisation à pression atmosphérique (API) et décomposition des ions
Applications : interprétation des spectres de masse de fragmentation

Sans niveau particulier

Acquérir une vision globale et un regard nouveau sur les aspects clés qui contribuent à la pérennité d'une méthode analytique, Comprendre l'importance et l'ordre logique des différentes étapes du cycle de vie de la méthode, Renforcer votre connaissance des points critiques des étapes en amont ou en aval de vos activités, Savoir quels outils mettre en place au CQ afin de garantir le suivi des performances de la méthode et de gérer les éventuels changements dans le temps.

I Comprendre les aspects clés d'un « développement analytique efficace »
A Objectifs d'une méthode analytique
B Différentes étapes du développement d'une méthode analytique

II Consolider la phase de développement : prévalidation et évaluation de la méthode
A Transition entre le développement et la validation : la prévalidation
B Identification des points critiques de la méthode : la robustesse

III Confirmer la performance de la méthode : validation et transfert
A Validation d'une méthode analytique (ICH)
B Transfert analytique ou étude collaborative de validation

IV Maintenir la performance de la méthode : utilisation en routine
A Assurance et suivi de la performance de la méthode en routine
B Gestion des changements

V Mise en commun de cas pratiques
Analyse et discussion sur de cas pratiques proposés par les intervenants et de préférence apportés par les participants

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires et qualité relatives à la gestion et la maîtrise des équipements, Comprendre l'impact des évolutions (BPF, guideline data integrity) sur les qualifications des équipements, Acquérir les bases de métrologie et définir les notions de vérification et d'étalonnage, Savoir déployer un programme de qualification et ses différentes étapes avec la documentation associée, Distinguer les objectifs de chaque étape de qualification, Gérer et maintenir efficacement un parc d'instrument analytique.

Présentation des exigences des principaux référentiels
Quelques rappels de base en métrologie
Le processus de qualification des équipements et ses différentes phases
Travaux dirigés
Gestion, suivi et maintenance des équipements : organisation
Application au laboratoire analytique
La sous-traitance
Évaluation du système mis en place

Sans niveau particulier

-Connaître les principes de base d'assurance qualité et les principaux référentiels, -Identifier les exigences applicables au laboratoire d'analyse et de contrôle, -Traduire de façon concrète la mise en oeuvre de ces recommandations dans ce contexte précis et le respect des exigences BPF et BPL.

Introduction à l'assurance qualité
-Panorama des principaux référentiels d'assurance qualité : BPF, BPL, ISO 17025...
-Principes fondamentaux de la qualité : contrôle qualité et assurance qualité.

Les inspections, auto-inspections et audits

Documentation et traçabilité
-Principaux documents d'un laboratoire d'analyse,
-Procédures, modes opératoires et instructions,
-Données brutes : définition et règles applicables, support, identification, authentification,
-Règles générales sur l'expression des résultats,
-Documentation des activités : échantillons, équipements, personnel, changements,
-Données brutes électroniques : rappel des exigences.

Formation et habilitation du personnel

Gestion et suivi des équipements de laboratoire
-Analyse des besoins : le cahier des charges,
-Réception et mise en service : qualifications QI, QO, QP, exemples de tests,
-Étalonnage et vérifications périodiques,
-La fonction métrologie : définition, rappels, aspects normatifs,
-Identification, suivi, maintenance des équipements.

Quelques rappels sur validation des méthodes
-Aspects réglementaires,
-Les principaux paramètres et la démarche associée : exemples,
-Notion de robustesse d'une méthode analytique,
-Généralités sur le transfert d'une méthode.

Conformité d'un système d'analyse
-Objectifs des tests de conformité,
-Définitions : rappel des principaux tests,
-Exemple concret : système HPLC.

Gestion et qualité des réactifs d'analyse
-Agrément des fournisseurs,
-Qualité et pureté des réactifs,
-Stockage, identification : codes, N° de lot,
-Utilisation, péremption.

Les substances de référence
-Gestion : réception, manutention,
-Caractérisation, identification,
-Pureté, monitoring,
-Conditions de stockage, péremption, utilisation,
-Documentation associée : certificats d'analyse.

La gestion des résultats hors spécifications et hors tendance
-Historique et principes de base,
-Pratiques : méthodes de retest,
-Importance en inspection, conséquences.

Règles d'échantillonnage
-Principes de base et règles BPF,
-Aspects normatifs,
-Documentation.

Les études de stabilité
-Objectifs et recommandations ICH,
-Schéma d'études de stabilité,
-Gestion des stabilités et documentation associée.

La sous-traitance des activités analytiques.

Étude de cas pratiques en alternance et quiz de synthèse des connaissances.

Sans niveau particulier

- Connaître les évolutions des BPF pour les produits biotechnologiques - Comprendre les exigences particulières liées à ces produits - Savoir comment les appliquer

Les produits issus des biotechnologies
- Similitudes et différences par rapport à un produit chimique,
- Spécificités d'une fabrication de principe actif biologique.
Contexte réglementaire
- Champ d'application des GMP : annexe 2,
- Le contexte réglementaire actuel : FDA, Europe, France, ICH.
Le personnel
- Formation, qualification,
- État de santé, suivi,
- Risque azote,
- Flux personnel.
Les locaux
- Conception : flux, différentiels de pression, filtration d'air,
- Nettoyage et suivi,
- Habillage,
- Productions par campagne.
Les banques de cellules
- Définition,
- Conditions de fabrication,
- Caractérisation et contrôles,
- Stockage.
La culture cellulaire et la fermentation : particularités et exigences
- Matières premières,
- Matériel, locaux,
- Procédé de culture : dossier de lot et instructions de fabrication,
- Contrôles «in process »,
- Contrôles spécifiques en fin de fermentation.
La purification
- Matières premières,
- Procédé de purification :
- Les exigences liées aux étapes de chromatographie,
- Les exigences liées aux étapes d'inactivation / élimination virale : documentation, dossier de lot,
- Les filtrations.
- Contrôles «in process » et intermédiaires de production,
- Équipements : nettoyage, sanitisation, stockage des colonnes,
- Locaux,
- Contrôles en fin de purification,
- Contrôles sur le produit fini : activité, pureté, particules, microbiologie.
Le management de la qualité
- Change control, déviations, CAPA : spécificités liées aux produits biotechnologiques,
- Contrôle et libération du produit fini,
- Particularité des produits en développement : documentation qualité pour les produits des essais cliniques.

Sans niveau particulier

-Connaître les exigences des textes réglementaires et des principales lignes directrices, -Situer la place de la validation dans le CTD, -Acquérir le vocabulaire et les définitions des différents critères de validation, -Acquérir les méthodologies de validation, -Comprendre les outils statistiques utilisés, -Savoir optimiser les protocoles expérimentaux.

Introduction à la validation des méthodes analytiques.
-Objectifs d'une méthode analytique et de sa validation,
-Spécifications et résultats d'analyse,
-Contexte réglementaire et normatif :
o Historique,
o Recommandations : ICH Q2A, Q2B, FDA, Pharmacopée européenne, ISO...
-Bibliographie.
Validation analytique dans le dossier CTD.
Définitions et terminologies.
-Les différents critères de validation : usuels et spécifiques,
-Les différents types d'essais et les paramètres requis,
-Critères d'acceptation.
Protocoles expérimentaux de la validation analytique : approches méthodologiques.
Études de cas de validation analytique et traitement des données.
-Cas de l'essai des substances apparentées : impuretés du PA et du PF, paramètres critiques de validation, exemples de démarche,
-Validation d'une recherche de solvants résiduels : méthode des ajouts dosés, méthode quantitative ou essai limite,
-Cas d'un dosage HPLC, cas d'un dosage potentiométrique,
-Autres cas : identification d'un composé, essai de dissolution...
-Exemple de traitement de données avec Excel.
Validation analytique et conformité du système d'analyse.
Outils statistiques appliqués à la validation des méthodes analytiques.
-Distribution normale, statistiques descriptives, échantillonnage,
-Intervalles de confiance et intervalles de dispersion,
-Tests d'hypothèse,
-Ajustement linéaire,
-Analyse de variance.
Protocoles expérimentaux de la validation analytique : démarches statistiques associées.
-Rappel de la démarche publiée dans STP Pharma 1992,
-Les critères de validation : méthodes d'obtention et tests statistiques associés (spécificité, linéarité, fidélité, sensibilité, exactitude, limites de détection, limites de quantification...),
-Exemples d'application,
-Analyse critique de cette démarche.
Validation analytique : harmonisation des démarches.
-Présentation de l'approche publiée dans STP Pharma 2003 et 2006,
-Harmonisation des critères de validation,
-Méthodologie d'erreur totale et profils d'exactitude,
-Exemples d'application.
Autres exemples pratiques de validation.
Compléments à la validation analytique.
-Éléments de prévalidation,
-Quelques aspects sur la robustesse d'une méthode.

N.B. : La démarche de validation repose sur une analyse statistique des résultats. Celle-ci sera développée au cours de cette formation.

Sans niveau particulier

-Savoir identifier les principaux problèmes et anomalies rencontrés lors de l'utilisation de la chromatographie gazeuse, -Comprendre les origines de ces dysfonctionnements, -Acquérir une méthode de recherche des causes, -Appliquer les actions correctives et préventives appropriées pour les résoudre ou les éviter, -Gagner en maîtrise des techniques mises en oeuvre et en productivité au laboratoire d'analyse.

Quelques rappels en GC & GC/MS : pour une meilleure compréhension des phénomènes observés
-L'échantillon,
-La phase stationnaire : géométrie et chimie de la colonne,
-La phase mobile : propriétés des gaz,
-La séparation : phénomènes mis en jeu,
-Description du matériel et de ses différents organes : régulation des gaz, échantillonneurs, injecteurs, détecteurs.
Les différentes anomalies rencontrées et leurs causes possibles
-Perturbations de la ligne de base : artefacts, bruit de fond, dérive, décalage,
-Instabilité et décalage des temps de rétention,
-Perte de séparation ou de résolution,
-Problèmes liés à la forme des pics :
o Asymétrie,
o Perte de signal,
o Pics dédoublés et épaulements,
o Pics négatifs.
-Pics fantômes,
-Pic de solvant trop large,
-Détérioration trop rapide des colonnes,
-Problème de quantification : fidélité et justesse (discrimination).
Pour chacun des problèmes abordés sont présentées :
-Sa description,
-Sa mise en évidence,
-Les causes ou origines possibles,
-L'évaluation de son intensité,
-Sa résolution,
-Sa prévention, dont :
o La maintenance préventive,
o L'utilisation des tests de conformité ou « System suitability test » ou des mélanges standards (« Grob mix » et autres).
Travaux dirigés : structurer la démarche
-Sur la base d'exemples représentatifs et concrets (chromatogrammes...), les participants sont invités à :
o1ère étape : identifier et décrire les symptômes des différents dysfonctionnements, déterminer les causes possibles,
o2ème étape : résoudre le problème en proposant des actions correctives et/ou préventives.

Sans niveau particulier

Connaître les approches statistiques utilisées en validation de méthodes analytiques. Comprendre le traitement des données. Savoir interpréter les résultats de validation.

Si la validation des méthodes analytiques est nécessaire d'un point de vue documentaire et réglementaire, elle est avant tout utile pour s'assurer que la méthode réponde bien aux objectifs attendus.

Cette formation complète le module général sur la validation des méthodes analytiques.
Elle est essentiellement abordée sous l'angle pratique. Au cours des travaux dirigés, les participants disposeront d'un micro-ordinateur pour deux personnes, équipé d'un logiciel d'analyse statistique appliqué à la validation analytique. Les animateurs assureront une assistance permanente. L'objectif n'étant pas d'apprendre le fonctionnement du logiciel d'analyse mais de travailler sur le traitement et l'exploitation de résultats.

Dans ce contexte, les données apportées par les participants qui le souhaitent parachèvent utilement l'interprétation et l'intégration des concepts statistiques abordés.

Après un bref rappel sur l'approche générale de la validation analytique et surtout sur ses objectifs, les protocoles de validation seront abordés. Les statistiques nécessaires seront ensuite présentées, explicitées et illustrées. Ces notions statistiques seront complétées par des discussions spécifiques à chaque étape de traitement des données. Une part importante de la formation sera consacrée à des exercices pratiques étudiés et traités directement sur ordinateur

Sans niveau particulier

Permettre au titulaire de ce certificat de maîtriser toutes les étapes du cycle de vie des méthodes analytiques et de garantir la fiabilité des résultats d'analyse.

CVMDu développement analytique au CQ : maîtrise des performances d'une méthode d'analyse et du risque analytique
ROBRobustesse des méthodes analytiques
TRMRéaliser le transfert de vos méthodes d'analyse : Les étapes et la gestion des risques associés
TSVAExploitation pratique des résultats de validation d'une méthode analytique : exercices pratiques réalisés sur ordinateur
VMALa validation des méthodes analytiques

Sans niveau particulier

Les matériaux et substances de référence constituent un des éléments majeurs de la maîtrise de la qualité des analyses, de la validité des mesures effectuées et de la fiabilité des résultats produits. Cela implique la mise en oeuvre d'une gestion rigoureuse de ces matériaux : approvisionnement, utilisation, caractérisation, suivi analytique... Certaines questions sont posées de façon récurrente : Quelles références dois-je qualifier et comment (teneur, caractéristiques physico-chimiques, preuves de structure...) ? Quelles règles appliquer pour déterminer les dates de péremption, la durée de conservation après ouverture ? Faut-il systématiquement utiliser les références pharmacopée ? Si vous vous posez ces questions et que vous souhaitez optimiser votre gestion des matériaux et substances de référence, cette formation vous concerne. Les échanges, les exemples, les exercices proposés vous fourniront les éléments de réflexion qui vous permettront d'améliorer vos pratiques et de justifier vos choix.

Les exigences réglementaires
Le vocabulaire
Les organismes fournisseurs et leurs pratiques
Caractérisation des substances chimiques de référence
Organisation et gestion des substances et matériaux de référence au laboratoire
Exercices et études de cas concrets

Sans niveau particulier

Première partie Comprendre le contenu du guide ICH Q9, Acquérir les principes des différents outils d'analyse de risques disponibles et leurs domaines d'application, Savoir mieux appréhender le déploiement d'une analyse de risques sur un processus et un projet. Deuxième partie Être plus pertinent sur l'étude des rapports d'analyse de risques, Être capable de vérifier qu'ils ne minimisent pas les risques qualité réels, Évaluer l'adéquation des outils, des matrices de criticité et des seuils choisis.

Première partie : jours 1 et 2.
Objectifs et méthodologie du management des risques.

Introduction à l'analyse de risques.
La gestion des risques.
Méthodologie d'identification, d'analyse et de traitement des risques opérationnels.
Applications et études de cas.

Deuxième partie : jour 3.
Comment évaluer la pertinence des analyses de risque ?

Évaluation du processus de gestion des risques.
Vérification du respect des prérequis.
Que doit-on trouver dans un rapport d'analyse de risques ?
Évaluation de la pertinence des résultats obtenus et de leur cohérence avec les conclusions.
Vérification de la mise à jour régulière des analyses de risques.

MODALITÉS DE PARTICIPATION :
Cette formation peut être suivie de façon modulaire :

Soit la totalité du stage (3 jours).
Soit la première partie (jours 1 et 2).
Soit la deuxième partie (jour 3) si le participant a suivi la première partie ou une formation équivalente.
La première partie de la formation (jours 1 et 2) est seule éligible au DPC.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs des études de comparaison de méthodes, Acquérir les méthodologies statistiques disponibles pour répondre à ces objectifs en soulignant leurs avantages et inconvénients, Savoir interpréter correctement les résultats issus du traitement de données.

Comparaison de méthodes d'analyse
Maîtriser les statistiques de base
Méthodologies de comparaison de méthodes
Comparaison de deux méthodes quantitatives
Comparaison de deux méthodes qualitatives
Recommandations pour le design des expériences de comparaison de méthodes
Études de cas pratiques
Attention : Cette formation traite de la comparaison de deux méthodes analytiques. Il existe cependant une formation spécifique au transfert de méthode. En cas d'hésitation dans le choix de votre formation, veuillez nous consulter au préalable (Réf : TRM).

Sans niveau particulier

Savoir identifier les erreurs humaines, Analyser leurs causes afin de les supprimer, Optimiser vos processus, procédures et votre organisation afin de réduire les erreurs, Déployer des moyens de prévention, Savoir impliquer le personnel dans cette démarche et utiliser les moyens pour y parvenir.

Les erreurs humaines
Prévenir l'erreur humaine dès la conception
Réduire la complexité
Éviter la récurrence
Mettre en place des garde-fous pour sécuriser le système
Supprimer les facteurs de risque
Limiter les erreurs par des formations efficaces

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire et les principales recommandations sur la robustesse, Comprendre ce qu'est la robustesse, Découvrir les méthodologies utilisées pour évaluer ou optimiser la robustesse, Savoir exploiter et interpréter les résultats d'études de la robustesse, Mieux appréhender l'importance de la robustesse dans le cycle de vie de la méthode.

Intérêt de la robustesse d'une méthode analytique
Cadre réglementaire et recommandations
La robustesse : définition
La robustesse : aspects généraux
Optimisation de la robustesse des méthodes
Vérification de la robustesse
Études de cas pratiques

Sans niveau particulier

Acquérir une bonne connaissance des textes réglementaires en vigueur sur ces sujets, Identifier les nouveautés et comprendre notamment ce qui change, Maîtriser les modalités pratiques de déclaration pour les différents types d'opérations DMOS et de publication pour les liens d'intérêt, Savoir argumenter pour convaincre et impliquer les acteurs en interne.

Loi DMOS suite à la mise en application de l'ordonnance du 19 janvier 2017
Transparence des liens
Comparaison : synthèse entre DMOS et transparence des liens.

Sans niveau particulier

Acquérir les outils et techniques utilisés dans la préparation d'échantillons complexes de nature biologique, Comprendre les principes des techniques mises en oeuvre, Identifier les paramètres qui peuvent influencer la mise au point des techniques de préparation d'échantillons, Acquérir les méthodologies utilisées pour les petites molécules, les protéines et les peptides thérapeutiques, les oligonucléotides et les biomarqueurs..

Comprendre la finalité du prétraitement des échantillons biologiques
Utiliser les techniques d'extraction liquide - liquide (LLE)
Utiliser les techniques de déprotéinisation
Utiliser l'extraction en phase solide (SPE)
Préparation d'échantillons en vue de l'analyse de protéines, d'oligonucléotides et de biomarqueurs
La préparation des échantillons tissulaires : particularités, exemples d'approches et problèmes spécifiques.

Sans niveau particulier

Comprendre les différences entre la version 2008 et la nouvelle version de l'Annexe 1, Acquérir les connaissances nécessaires à la mise en oeuvre industrielle des modifications apportées dans la nouvelle version de l'Annexe 1, Identifier les similitudes et différences avec le guide FDA « Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing ».

Évolution du contexte réglementaire
Rappel sur l'évolution des normes EN ISO 14644
Management des risques qualité
Mise en oeuvre industrielle des modifications apportées dans l'Annexe 1
FDA Guidance « Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing »

Sans niveau particulier

Connaître les enjeux et les missions confiées au développement analytique, Acquérir une vision plus globale des outils analytiques disponibles pour le développement de méthodes, Savoir ce que l'on est en mesure d'attendre d'un « bon » développement analytique, Connaître ses possibilités et ses contraintes.

Mission, périmètre et activités du développement analytique
Objectifs et finalité du développement analytique
La mise en oeuvre du développement analytique dans son coeur de métier : le dosage
Examen / discussion sur d'autres tests utilisés en développement analytique
Les outils de la pharmacopée européenne
Situation actuelle et tendance des stratégies de développement
Le résultat d'analyse
Aspects qualité en développement analytique
Conclusion sur les enjeux et finalités du développement analytique.

Sans niveau particulier

Mieux connaître les processus de compression et de pelliculage, Comprendre l'influence des différents paramètres pouvant agir sur la compression et le pelliculage, Recenser les anomalies les plus couramment rencontrées au niveau pilote et industriel, Savoir comment agir, que ce soit sur la formulation, sur le procédé, sur les paramètres machine ou sur le matériel pour corriger le plus efficacement possible ces anomalies.

Partie 1 : résolution de problèmes rencontrés lors de l'étape de compression

Introduction : les comprimés
Quelques rappels pour une meilleure compréhension des phénomènes observés
L'amont de la compression : la fabrication du mélange à comprimer
Méthodologie de résolution des problèmes
Travail en groupe sur l'analyse d'études de cas
Partie 2 : résolution de problèmes rencontrés lors de l'étape de pelliculage

Introduction
Quelques rappels pour une meilleure compréhension des phénomènes observés
Méthodologie de résolution des problèmes
Travail en groupe sur l'analyse d'études de cas.

Sans niveau particulier

Identifier les problèmes de prélèvement les plus couramment rencontrés et leurs symptômes, Déterminer les origines possibles, Acquérir une méthodologie par étapes logiques de recherche des causes, Savoir comment agir pour corriger ou éviter ces anomalies.

Quelques rappels pour bien comprendre l'importance du prélèvement et les risques associés
Recensement des anomalies rencontrées et identification des causes
Examen des différents cas de prélèvements
Analyse et traitement des anomalies sous forme d'exercice pratique
Travail en groupe sur l'analyse d'études de cas
N.B. : Cette formation ne traite pas les aspects statistiques du prélèvement ou des plans d'échantillonnage. Ces thèmes sont détaillés dans la formation « Bonnes pratiques d'échantillonnage et de prélèvement dans les flux matière en production pharmaceutique » - Réf PPE.

Sans niveau particulier

Acquérir une méthodologie de transfert en fonction des objectifs recherchés, des méthodes à transférer et du contexte du transfert, Connaître l'organisation et ses étapes avec une revue des risques associés et des moyens pour les réduire, Comprendre les approches statistiques appliquées au transfert, Savoir déterminer le schéma expérimental et les critères d'acceptation, Savoir interpréter les résultats.

Intérêts, objectifs et étapes du transfert analytique

Pourquoi un transfert analytique ?
Les différentes étapes du transfert et les risques associés
Protocole et rapport d'études inter laboratoires et conclusions du transfert
Études inter laboratoires : design, aspects statistiques et critères d'acceptation

Rappel des outils statistiques de base
Rappel des paramètres caractérisant une technique analytique
Approches statistiques : les différentes approches appliquées au transfert
Études de cas pratiques en alternance avec les différentes présentations

Organisation du transfert
Études de cas.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs des analyses de tendance dans les ZAC, Acquérir la méthodologie pour réaliser des analyses de tendance quantitatives et qualitatives, Définir leur périodicité, Analyser et interpréter les résultats, Connaître les critères de choix des micro-organismes « indicateurs », Définir les tests pour lesquels les souches terrain pourront être utilisées.

Revoir la réglementation et les normes applicables
Identifier les données d'entrée des analyses de tendance
Réaliser les analyses de tendance quantitatives
Réaliser les analyses de tendance qualitatives
Comment formaliser les résultats des analyses de tendance ?
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires, Acquérir la démarche pour le contrôle des matières premières utilisées dans les procédés de biotechnologies, Connaître les aspects relatifs au développement d'une méthode spécifique pour le contrôle de ces produits jusqu'à sa validation, Identifier les différentes familles de contrôle utilisées pour l'analyse de ces produits.

Les produits issus des biotechnologies
L'environnement réglementaire
La mise en oeuvre du contrôle des matières premières
Le développement et la validation des méthodes analytiques
Les contrôles en cours (IPC : « in process control ») et les contrôles du produit fini
La gestion de la qualité.

Sans niveau particulier

Comprendre le processus d'analyse de risques, Connaître les outils associés, Acquérir la méthodologie pour la mise en oeuvre de l'analyse de risques sur des projets de validation.

Rappel des enjeux du secteur de la pharmacie et de la chimie fine
Les différents niveaux d'analyse
Le processus d'analyse de risques et les outils associés
Vers une diminution de la criticité des risques
Études de cas / travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Connaître les différentes technologies utilisées, leurs mécanismes et phénomènes sous-jacents, Savoir choisir la solution la mieux adaptée à vos besoins, Être capable d'utiliser votre système analytique au maximum de ses possibilités, Acquérir les connaissances essentielles pour vos futures mises au point de méthodes ou transposition de techniques HPLC classiques vers des méthodes en « FAST LC ».

Principes fondamentaux en chromatographie liquide
Les évolutions technologiques récentes des phases stationnaires
Développement et mise au point de méthodes en fast lc
Les évolutions instrumentales
Validation / revalidation : aspects pratiques et réglementaires
Les freins liés à l'utilisation de ces techniques
Présentation de cas concrets en alternance avec les différentes parties du programme.

Sans niveau particulier

Identifier les différentes sources possibles d'impuretés élémentaires, Acquérir la méthodologie pour réaliser une analyse de risques sur les matières premières, les équipements de production et les procédés de fabrication, Savoir justifier la nécessité ou pas de mettre en place des contrôles analytiques sur la base de cette analyse de risques.

ICH Q3D : analyse de risques en 3 étapes
Sources potentielles d'impuretés élémentaires dans le produit fini
Evaluation des risques pour chacune des sources identifiées
Rapport de synthèse
Mise en place de la stratégie de contrôle.

Sans niveau particulier

Identifier les facteurs d'influence ou de risque pour la fiabilité du résultat, Définir comment mieux maîtriser les différents aspects pouvant impacter la fiabilité des résultats, Savoir comment minimiser les risques en fixant précisément des méthodologies d'analyse et d'exploitation des résultats analytiques.

Comment définir la fiabilité d'un résultat ?
Méthodologies d'analyse et facteurs d'influence sur le résultat
Fiabilité du résultat d'analyse
Maîtrise de la qualité du résultat d'analyse
Le traitement des résultats hors spécifications.

Sans niveau particulier

Revoir et actualiser vos connaissances de la réglementation sur les impuretés élémentaires, Découvrir les différentes méthodes analytiques utilisées pour le dosage de ces impuretés, Comprendre au travers d'exemples les méthodologies analytiques.

Connaître la réglementation
Techniques analytiques
Mise en oeuvre des méthodes analytiques
Etudes de cas.

Sans niveau particulier

Comprendre les relations existantes entre pharmacocinétique et pharmacodynamie, Acquérir les clés pour interagir efficacement avec les experts du domaine, Mieux appréhender les bénéfices issus d'une meilleure connaissance de la relation PK/PD.

Introduction
Les relations concentration-effet en l'absence de cinétique
Les relations concentration-effet en présence d'une cinétique
Considérations pratiques pour l'optimisation des plans d'étude
Intégration dans le développement
Synthèse et conclusion.

Sans niveau particulier

Acquérir les connaissances théoriques et techniques afin de comprendre les mécanismes d'action ou de rétention mis en jeu, Identifier les facteurs qui caractérisent ces techniques d'extraction, Acquérir les bases méthodologiques et une démarche raisonnée pour la mise en oeuvre de ces techniques.

L'extraction liquide-liquide
L'extraction liquide-liquide sur support solide : SLE
L'extraction en phase solide : SPE
Les techniques alternatives d'extraction et de micro extraction
Commutation de colonnes en extraction en phase solide
N.B. : Les matrices biologiques ne sont pas traitées dans ce stage mais dans la formation « Préparation de l'échantillon biologique avant analyse » - Réf : PEB.

Sans niveau particulier

Savoir déployer une analyse de risque sur vos systèmes (papier, électronique ou hybrides), Connaître les critères à prendre en compte pour déterminer la criticité des données, Évaluer les risques associés selon le niveau de criticité, Définir les actions à mettre en oeuvre, Être capable de démontrer que les risques sont maitrisés.

Exigences règlementaires
Brefs rappels sur les fondamentaux de l'intégrité des données
Prérequis à l'analyse de risque
Mise en oeuvre de l'analyse de risque sur vos systèmes
Formalisation de l'analyse de risque
Mise à jour de l'analyse de risque
Études de cas.

Sans niveau particulier

Mieux appréhender le processus de gestion des risques, Acquérir une méthodologie structurée et répétable en tenant compte des exigences réglementaires GxP,, Savoir analyser les risques dans les conditions normales d'utilisation du système, Mettre en oeuvre la politique sécurité de vos systèmes d'information pour assurer l'intégrité des données.

Introduction et rappel des concepts de validation des systèmes informatisés (SI)
Aspects réglementaires relatifs à l'analyse de risques
Types de risques SI et méthodes d'analyse de risques
Présentation des étapes d'une analyse de risques GPX
Sécurité des systèmes d'information.

Sans niveau particulier

Définir les prélèvements à réaliser selon l'analyse effectuée, Acquérir les règles de bonnes pratiques de prélèvements, Connaître les analyses requises microbiologiques et physicochimiques, Savoir exploiter les résultats en fonction des normes d'acceptation.

Généralités sur la maîtrise de la qualité des systèmes de production d'eau
Bonnes pratiques de prélèvement pour analyses microbiologiques
Bonnes pratiques de prélèvement pour analyses physico-chimiques
Analyses requises et normes d'acceptation
Exploitation et suivi des résultats
Résultats hors spécifications
Mettre en pratique sur une étude de cas.

Sans niveau particulier

Définir les critères de qualité des gaz pharmaceutiques, Connaître les méthodes et points de prélèvements à réaliser, Connaître les analyses requises et les techniques utilisées pour les contrôles, Savoir exploiter les résultats.

Connaître le contexte réglementaire et normatif
Évaluer la qualité des gaz pharmaceutiques
Maîtriser les équipements de prélèvement et d'analyse
Maîtriser les méthodes de prélèvement et d'analyse
Évaluer la qualité des réseaux
Exploiter les résultats
Former le personnel à la sécurité
Mettre en pratique.

Sans niveau particulier

Comprendre les approches proposées pour comparer des profils de dissolution, Connaître les intérêts et les limites de ces différentes approches, Assimiler les méthodologies présentées grâce à l'examen de cas concrets.

Quelques rappels sur la réglementation
Outils statistiques pour la comparaison des profils de dissolution
Présentation des différentes approches et de leurs conditions d'application
Avantages et inconvénients des différentes approches
Travaux dirigés / interprétation de résultats.

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire des validations des méthodes d'analyses microbiologiques, Identifier les principales différences et convergences entre les textes en Europe et aux États-Unis, Acquérir les principes de la validation des techniques d'analyses microbiologiques et des méthodologies associées, Comprendre ce que sont les essais d'applicabilité et comment les aborder ? Savoir implémenter les méthodes avec succès grâce à l'évaluation des différents paramètres associés.

Les grandes familles de méthodes d'analyses microbiologiques
Les différentes approches de la validation des méthodes microbiologiques
Essais d'applicabilité des méthodes microbiologiques
Examen détaillé des différentes méthodes microbiologiques
Validation et implémentation des méthodes d'analyses microbiologiques
Validation et revalidation
Problématiques rencontrées
Quiz et travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Revoir et actualiser vos connaissances de la réglementation sur les nitrosamines, Découvrir les différentes méthodes analytiques utilisées pour le dosage des nitrosamines, Comprendre au travers d'exemples les méthodologies analytiques.

Un tiers des médicaments approuvés sont sensibles à la formation de nitrosamines. En raison de la cancérogénicité potentielle à faible concentration, les nitrosamines font l'objet d'une réglementation renforcée des autorités de santé.
Les amines secondaires présentes comme principes actifs ou impuretés peuvent facilement réagir avec des agents de nitrosation présents dans les excipients comme notamment les nitrites.
L'évaluation des risques et la limite d'apport ont récemment été mises à jour et publiées par l'Agence européenne des médicaments (EMA), Santé Canada (SC) et la Food and Drug Administration (FDA).
Cette journée consécutive à celle qui traite de l'analyse de risque et de la définition d'une stratégie de contrôle, se focalise sur les approches analytiques recommandées pour le dosage des nitrosamines.

Sans niveau particulier

Identifier les différentes sources possibles de formation de nitrosamines, Acquérir la méthodologie pour réaliser une analyse de risques, Savoir justifier la nécessité ou pas de mettre en place des contrôles analytiques sur la base de cette analyse de risques

Un tiers des médicaments approuvés sont sensibles à la formation de nitrosamines. En raison de la cancérogénicité potentielle à faible concentration, les nitrosamines font l'objet d'une réglementation renforcée des autorités de santé.
Les amines secondaires présentes comme principes actifs ou impuretés peuvent facilement réagir avec des agents de nitrosation présents dans les excipients comme notamment les nitrites.
L'évaluation des risques et la limite d'apport ont récemment été mises à jour et publiées par l'Agence européenne des médicaments (EMA), Santé Canada (SC) et la Food and Drug Administration (FDA).

Sans niveau particulier

Connaître les lignes directrices et le cadre normatif pour l'audit des systèmes qualité, Acquérir les techniques et les méthodes d'audit interne, Savoir préparer et mettre en oeuvre les différentes étapes de l'audit, Savoir quel comportement adopter selon les situations rencontrées, Savoir comment formaliser et restituer les non conformités et mettre en oeuvre leur suivi.

Introduction
Les acteurs de l'évaluation
Les différents types d'audits
L'audit interne : les techniques et les différentes phases
Jeux de rôle sur la préparation et la conduite de l'audit avec simulations vidéofilmées
Synthèse et conclusion sur la conduite de l'audit et son approche sur le plan communication

Sans niveau particulier

- Connaître les principes généraux de la validation et de la qualification, - Acquérir les éléments de méthodologie pour leur mise en oeuvre, - Comprendre l'intérêt de l'analyse de risques dans cette démarche, - Élaborer le système documentaire associé, - Savoir comment maintenir le statut validé de vos processus par la mise en place d'une gestion des changements et des activités de revalidations périodiques.

Validations et qualifications : généralités
-Vocabulaire et terminologies,
-Pourquoi valider ?
-Les exigences réglementaires,
-Que faut-il valider et quand ?

Comment bien valider ?
-Les prérequis et les questions préliminaires : l'expression des besoins, le cahier des charges,
-Cibler l'essentiel grâce aux outils d'analyse de risques,
-Exemple appliqué à l'analyse de risques sur un tunnel de dépyrogénation (exemple avec les tests de QO),
-Les acteurs et leurs responsabilités,
-Vérification de la documentation de validation.

La validation gérée comme un projet
-Identification des besoins,
-L'organisation et le rôle de l'équipe de qualification / validation,
-Les groupes de qualification / validation.

Démarche et méthodologie de qualification et de validation
-Les principales procédures à mettre en place,
-Le plan directeur de validation site,
-Le plan directeur de validation projet,
-Les étapes de qualification et de validation : QC, QI, QO, QP,
-Les différents types de validation,
-Les protocoles associés et leur contenu : quels protocoles pour quelle validation ?
-L'exécution des tests : savoir remplir une grille de tests,
-Le rapport de validation : savoir conclure,
-La gestion des non conformités : savoir les gérer.

La validation des méthodes analytiques : quelques rappels

Les approches de la validation
-Approches simples, approches complexes ou systémiques.

Études de cas concrets et travaux dirigés en alternance
-Qualification des équipements de production et de laboratoire : bain de désagrégation, atelier d'enrobage, tunnel...
-Validation des nettoyages : méthode de groupage, analyse matricielle, critères d'acceptation,
-Validation des procédés de fabrication,
-Qualification des utilités : traitement d'air et autres fluides spéciaux, production et distribution d'eau,
-Qualification des opérations de production et de conditionnement : procédé de remplissage, ligne de conditionnement primaire et mirage,
-Validation d'un système informatisé et automatisé.

Évaluer la démarche mise en place : les audits
-Le point de vue de l'auditeur : comment évaluer la maîtrise du système ?
-Le point de vue de l'audité : comment démontrer la maîtrise du système ?
-Grille d'audit : thèmes d'audit et règles de conduite.

Gestion des changements et maintien du statut validé
-La validation : un système intégré,
-Revalidations et requalifications : pourquoi et quand ?

Sans niveau particulier

- Connaître les fondements des BPL et le champ d'application, - Définir les responsabilités des différents acteurs, - Comprendre les différentes exigences du texte et des recommandations de l'OCDE, - Savoir comment répondre aux exigences et les actions à mettre en oeuvre pour garantir la conformité aux BPL, - Connaître le déroulement des inspections.

Origine et nécessité des BPL
Esprit des BPL
Recommandations selon les BPL : les exigences et leurs applications
Programme d'assurance qualité
Table ronde
Les systèmes d'inspection et de vérification de la mise en conformité aux BPL.

Sans niveau particulier

-Connaître le champ d'application des BPF, -Identifier les exigences clés, -Savoir les appliquer et comprendre l'importance de votre implication au quotidien.

Champ d'application des BPF
-Les BPF : pour qui ? pourquoi ?
-Champ d'application des BPF,
-Le contexte réglementaire actuel : Europe, France, FDA, ICH.
Le système qualité pharmaceutique
-Système qualité pharmaceutique,
-BPF et contrôle de la qualité,
-Gestion du risque qualité,
-Revue de la qualité des produits,
-Maîtrise des changements.
Le personnel et ses responsabilités
-Postes clés et responsabilités,
-Formation, habilitation,
-Hygiène au poste de travail.
La documentation
-Les types de documents : référentiels, procédures, instructions, enregistrements,
-Les documents nécessaires : formule et instructions de fabrication, de conditionnement, dossier de lot...
-Procédures opératoires, données brutes,
-Règles de base pour l'archivage.
Locaux et équipements
-Locaux : les différentes zones d'activités (production, contrôle qualité, stockages, annexes...),
-Matériel.
Qualifications et validations
-Exigences réglementaires,
-Qualification des locaux et du matériel,
-Les validations : de procédé, de nettoyage, des systèmes informatisés.
Les opérations de fabrication et de conditionnement
-Prévention des contaminations croisées,
-La gestion des matières premières, des produits intermédiaires, des « vracs » et des articles de conditionnement,
-Opérations de fabrication et de conditionnement,
-Produits refusés, récupérés et retournés.
Les BPF et l'analyse : le contrôle de la qualité
-Rôle du contrôle qualité,
-Les bonnes pratiques de laboratoire de contrôle de la qualité : documentation, établissement des spécifications, échantillonnage, contrôle, libération...
-Les études de stabilité,
-Traitement des résultats hors spécification et hors tendance.
Gestion de la sous-traitance
-Donneur d'ordre et sous-traitant : responsabilités,
-Le contrat.
Réclamations et rappels de médicaments
-Rôle du pharmacien responsable.
Les auto-inspections
-Principe.
Perspectives réglementaires
-Quiz et travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

-Connaître le contexte réglementaire, -Savoir clairement identifier les types d'échantillons concernés et les quantités à conserver, -Définir une organisation adaptée de votre échantillothèque : constitution, optimisation, -Déployer une gestion efficace satisfaisant les objectifs visés : conformité réglementaire, traçabilité, maintien de la qualité des échantillons, -Construire la documentation associée.

Rôle de l'échantillothèque dans le contexte pharmaceutique
-Objectifs de la rétention d'échantillon,
-Champ d'application : que faut-il conserver ?

État des lieux des exigences réglementaires
-Médicaments : BPF européennes (annexe 19 : « reference and retention samples »), FDA,
-Principes actifs pharmaceutiques : BPF partie II,
-Excipients pharmaceutiques : guide PQG IPEC en vigueur.

L'environnement de conservation des échantillons et l'organisation associée
-Les locaux et les équipements : conception, qualification,
-Conditions climatiques et suivi métrologique associé,
-Utilisation et optimisation,
-Gestion des accès.

Bonnes pratiques de gestion de l'échantillothèque
-Intégration des exigences réglementaires,
-Échantillons concernés : rappels de notions de qualité et d'échantillon représentatif,
-Types et quantités d'échantillons à conserver : Lots de production, de matières premières, lots « essais », articles de conditionnement,
-Type de gestion à mettre en place : analyse de risques,
-Enregistrement des échantillons : entrées, sorties, justification,
-Emballage, conditionnement,
-Durées et conditions de stockage,
-Traçabilité : niveau d'exigence, en fonction du type d'échantillon (cas des stupéfiants...),
-Destruction des échantillons et gestion des déchets,
-Les services amenés à intervenir dans l'échantillothèque : tâches, responsabilités, lien avec les fiches de fonction,
-Gestion de la sous-traitance.

Procédure et documentation associées
-Procédure de gestion de l'échantillothèque,
-Enregistrements.

Étude de cas : analyse d'un exemple d'organisation
-Analyse du mode de fonctionnement actuel,
-Identification des écarts,
-Proposition d'actions correctives et/ou d'idées d'amélioration.

Sans niveau particulier

Mieux appréhender le cadre réglementaire, Savoir positionner l'audit dans un système de management de la qualité, Connaître les différents types d'audit externe et les référentiels d'audit applicables dans différents cas, Acquérir les méthodes et les outils pratiques de la démarche d'audit externe, Mesurer l'importance du relationnel et des règles de bon comportement lors de l'audit.

Introduction aux audits externes
Point sur les exigences réglementaires
Sélection des fournisseurs et prestataires concernés : champs d'audit et périmètre
Préparation de l'audit externe
Réalisation de l'audit externe
Données de sortie de l'audit externe et suivi
Travaux dirigés en alternance sur les différentes phases depuis la préparation à la conduite d'audit externe

Sans niveau particulier

-Faire le point sur la réglementation, -Définir les prérequis à la validation, -Savoir fixer les critères d'acceptation et les justifier, -Savoir définir les méthodes de prélèvement et le plan d'échantillonnage associé, -Acquérir la méthodologie pour la mise en oeuvre de la validation, -Identifier les actions nécessaires au maintien du statut validé.

Introduction et cadre réglementaire
-Définitions,
-Les exigences BPF,
-Le guide FDA « Guide to inspections validation of cleaning processes »,
-Recommandations des ICH,
-EMA : « Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities ».
Les prérequis à la validation du nettoyage
-Configuration et utilisation des locaux et des équipements,
-Qualification des locaux,
-Qualification des équipements à nettoyer,
-Qualification du personnel chargé du nettoyage,
-Choix du type et du matériel de nettoyage,
-Choix des agents de nettoyage,
-Rédaction des procédures et modes opératoires de nettoyage,
-Données nécessaires à rassembler avant de démarrer une validation.
Déroulement et méthodologie de la validation du nettoyage
-Les principes et objectifs,
-Les contaminants à rechercher,
-Choix des équipements et des surfaces,
-Choix des critères d'acceptation,
-Choix des méthodes de prélèvement,
-Choix des méthodes analytiques,
-Choix du nombre d'essais,
-Mise en oeuvre de la validation,
-Programmation du suivi et des revalidations de nettoyage.
Documents de validation
-Le plan de validation,
-Le protocole de validation,
-Le rapport de validation.
Le suivi et les actions correctives
-Le suivi,
-Les actions correctives,
-La revalidation du nettoyage : gestion des changements et des non-conformités.
Application par l'étude de cas concrets
-Validation de nettoyage d'un train d'équipements,
-Validation d'un nettoyage en place (NEP),
-Revalidation d'un procédé de nettoyage suite à non-conformité.

Sans niveau particulier

-Comprendre l'importance des BPC, -Définir son champ d'application, -Situer ce référentiel dans le contexte de la réglementation clinique et le relier aux nouvelles dispositions réglementaires en vigueur, -Acquérir une vision claire de sa structure et de ses différentes exigences, -Savoir comment répondre aux différentes exigences.

Développement clinique et BPC
-Rappel sur les principales étapes du développement d'un produit de santé et place du développement clinique.
Historique et fondements des bonnes pratiques cliniques
-Pourquoi les BPC ?
-Le code de Nuremberg, la déclaration d'Helsinki, les autres textes.
ICH et BPC
-Rappels sur le processus ICH : organisation, objectifs et domaines couverts,
-ICH E6 : « Guideline for Good Clinical Pratices ».
Les BPC dans le contexte de la réglementation clinique
-Rappels sur la législation : lois, décrets, arrêtés, directives, règlements... la hiérarchie des normes,
-Agences règlementaires : US / Europe / France,
-En Europe : directive 2001/20/CE, directive BPC 2005/28/CE, nouveau règlement 536/2014,
-En France : loi 2004-806 (Code de Santé Publique), décret d'application 2006-477, décision BPC du 24 novembre 2006, loi Jardé.
Les bonnes pratiques cliniques : structure, exigences et points clés du référentiel
-BPC ICH et BPC France,
-Les principes de base,
-BPC et comité d'éthique,
-Les acteurs et leurs responsabilités : investigateur, promoteur,
-Processus d'élaboration d'un protocole : les points essentiels,
-La brochure investigateur,
-Les documents essentiels à la conduite d'un essai clinique : avant, pendant et après l'essai.
Atelier pratique
-Examiner différents exemples de documents relatifs à un essai clinique et statuer sur leur conformité aux BPC.
Intégration des BPC dans le système de gestion de la qualité d'un essai clinique
-Identification des exigences qualité,
-Procédures opératoires standardisées,
-Conformité aux bonnes pratiques cliniques.
Application des BPC dans la conduite d'un essai clinique
-Les démarches préliminaires :
o Préparation des documents clés,
o Sélection des investigateurs,
o Soumission du projet aux comités d'éthique / autorités compétentes.
-Les démarches pendant l'essai :
o Monitoring et contrôle qualité des données,
o Gestion des incidents,
o Modification et suspension d'un essai,
o Gestion des effets indésirables.
-Les démarches post étude :
o Clôture des centres,
o Information des autorités,
o Gestion des données,
o Archivage.
Quiz : évaluation des connaissances

Sans niveau particulier

Comprendre le fonctionnement de la FDA, Connaître les points clés des étapes et activités liées à la soumission des dossiers, Savoir quel doit être le contenu de ces dossiers et les attentes de la FDA, Comprendre comment la FDA évalue ces dossiers, Se préparer à interagir au mieux avec les autorités américaines pour réussir vos soumissions réglementaires.

Les autorités américaines : présentation de la FDA « Food and Drug Administration »
L'IND : « Investigational New Drug application »
Procédure d'enregistrement aux USA : le dossier de demande d'autorisation
Le post NDA : activités post approbation
Les inspections avant, pendant et après l'obtention du NDA
Protection des données.

Sans niveau particulier

Revoir le contexte réglementaire, Connaître les différentes méthodologies d'évaluation et leurs limites, Savoir sélectionner les méthodes appropriées en fonction des objectifs recherchés, Comprendre les critères de validité des essais, Identifier les paramètres ayant une influence sur les résultats d'essais.

Historique, définitions et terminologies
Contexte réglementaire et normatif
Généralités
Méthodologies d'évaluation des désinfectants
Paramètres d'une étude d'efficacité
Critères de choix et gestion de l'utilisation des désinfectants.

Sans niveau particulier

Acquérir une vue d'ensemble des méthodes de spectrométrie de masse utilisées pour la quantification et la caractérisation des protéines/peptides thérapeutiques et biomarqueurs peptidiques, Identifier la technologie la plus adaptée à vos applications, Découvrir le potentiel qu'offre cette technique, Se familiariser avec les étapes clés du développement et de la validation de ces méthodes.

Introduction sur les protéines thérapeutiques et les biomarqueurs
Rappels sur les techniques de spectrométrie de masse pour l'analyse des protéines
Utilisation de la spectrométrie de masse pour la découverte des biomarqueurs
Quantification des protéines thérapeutiques et biomarqueurs par spectrométrie de masse
Spectrométrie de masse quantitative appliquée aux peptides natifs et thérapeutiques

Sans niveau particulier

Comprendre le vocabulaire utilisé en statistiques, Savoir choisir les outils et les tests statistiques selon les domaines d'application, Savoir interpréter les résultats, Optimiser la maîtrise de vos processus, méthodes, procédés et équipements.

La statistique dans le contexte pharmaceutique
Maîtriser les statistiques de base
Utiliser la capabilité dans l'aptitude d'un procédé, d'un équipement ou d'une méthode à respecter des spécifications
Utiliser les cartes de contrôles statistiques dans le pilotage d'un processus
Utiliser des règles d'échantillonnage dans du contrôle qualité ou à réception
Utiliser la régression pour optimiser la connaissance et la maîtrise des processus
Études de cas pratiques.

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire des essais cliniques, Approfondir les exigences spécifiques aux produits pour essais cliniques : LD 13, annexe 13, Mieux appréhender l'application des BPF, Identifier les spécificités de la gestion des produits pour essais cliniques.

L'essai clinique

Contexte réglementaire
Les différentes phases d'essais cliniques
Documentations et approbations
Le déroulement d'une étude : les étapes clés Les rôles et responsabilités des principaux acteurs
L'interface BPC/ BPF
Les produits pour essais cliniques

Définitions
Les textes réglementaires applicables
L'application des BPF aux produits pour essais cliniques
Les spécificités dans la gestion des produits pour essais cliniques
QCM et travaux dirigés sur des études de cas concrets en alternance.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires et normatives, Identifier ce qui doit être mis en place pour maîtriser la contamination, Connaître les différentes méthodes utilisées pour le contrôle microbiologique des produits pharmaceutiques, Acquérir la méthodologie pour la mise en oeuvre et l'interprétation des essais, Mieux appréhender la notion de stérilité, Maîtriser la qualité au laboratoire de microbiologie.

Principes généraux de l'aérobiocontamination
Maîtrise de la contamination
Contrôle de l'environnement
Contrôle microbiologique des produits non stériles
Contrôle microbiologique des produits stériles
Essai des endotoxines bactériennes
La stérilisation appliquée aux activités pharmaceutiques
Maîtrise de la qualité au laboratoire de microbiologie.

Sans niveau particulier

Comprendre les bases et la théorie de l'identification bactérienne et fongique, Distinguer les besoins en identification des industries pharmaceutiques et cosmétiques, Connaître les différentes techniques d'identification et les principaux systèmes disponibles du marché avec leurs avantages et inconvénients, Acquérir les principes d'utilisation de ces techniques, Savoir interpréter les résultats, Mieux appréhender la mise en place d'une stratégie d'identification.

Champ d'application de l'identification bactérienne et fongique
Systématique bactérienne et fongique
Critères morphologiques
Identifications phénotypiques
Identifications génotypiques
Comparaison des différentes techniques
Quiz et travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Acquérir les bases de la biologie cellulaire et moléculaire, Actualiser vos connaissances pour mieux appréhender ces techniques et leurs applications en R&D pharmaceutique, Connaître l'éventail des savoir-faire et des pratiques actuelles dans ces domaines, Comprendre l'intérêt de ces outils par l'examen de différents cas concrets.

Acquérir les bases et les fondamentaux

En biologie cellulaire
En biologie moléculaire
Découvrir les outils et les techniques utilisés

Les méthodes d'études de la cellule
Les principales techniques d'étude en biologie moléculaire
Application des techniques de biologie cellulaire et moléculaire aux situations pathologiques
Examiner les domaines d'application et des exemples concrets

Apport des techniques de biologie cellulaire et moléculaire en recherche et développement pharmaceutique
Études de cas et mise en place des protocoles expérimentaux.

Sans niveau particulier

Comprendre les nouvelles exigences du chapitre VII du Règlement, Organiser et mettre en place des activités de vigilance requises par la réglementation, Mettre en place le suivi après commercialisation de vos dispositifs médicaux.

Les principes du processus de vigilance
Le correspondant matériovigilance
Le processus de vigilance en pratique
Le processus de Suivi Après Commercialisation (SAC)
Système électronique relatif à la vigilance et à la surveillance après commercialisation.

Sans niveau particulier

Acquérir les connaissances indispensables sur les formes cutanées et les caractéristiques à prendre en compte lors de leur développement pharmaceutique, Connaître les critères et les contraintes pharmacotechniques en fonction du choix de la cible et de la forme pharmaceutique à développer, Cerner les différentes étapes de leur développement depuis les études de préformulation jusqu'au produit fini, Acquérir les connaissances indispensables sur l'anatomie, la physiologie de la peau et son rôle de barrière, Connaître les principales méthodes d'études de l'absorption cutanée, nécessaires au développement des formulations, Comprendre les méthodes d'évaluation de la tolérance locale cutanée. N.B. : L'optimisation des procédés de fabrication de la forme commerciale (ex. QbD), les études d'extrapolation d'échelle de fabrication et les étapes de transfert industriel ne font pas partie des sujets détaillés dans le cadre de cette formation.

Les formes pharmaceutiques administrées par voie cutanée
Le développement pharmaceutique des formes cutanées locales et transdermiques
Exemples de développement de différentes formes cutanées :
1er exemple - Les formes cutanées classiques (lotion, gel, émulsions)
2ème exemple - Les systèmes transdermiques passifs
Considérations réglementaires
Les approches innovantes et leur intérêt pour les molécules ne passant pas la barrière cutanée de manière passive (ex. Macromolécules, peptides, protéines).

Sans niveau particulier

Comprendre la place et le rôle de la génotoxicologie dans l'évaluation de la sécurité, Connaître la réglementation applicable, Découvrir les principes et protocoles des principaux tests réglementaires, Examiner les principes de quelques tests de criblage (screening) et de tests visant à compléter la batterie réglementaire, Comprendre l'exploitation et l'interprétation de résultats.

Génotoxicité : concepts et conséquences
Principaux tests d'évaluation du potentiel génotoxique : principes, réalisation pratique et interprétation
Autres tests disponibles
La génotoxicologie en pré-développement : les tests de « screening »
Relevance, interprétation et prédictibilité des tests de génotoxicité
Études de cas concrets.

Sans niveau particulier

Acquérir les bases nécessaires par une meilleure connaissance du système immunitaire et des principes généraux d'immunologie, Comprendre les principes des techniques d'immunoanalyse, Acquérir ou renforcer vos connaissances sur les étapes clés du développement et de la validation de ces méthodes, Découvrir la mise en oeuvre de ces techniques et ses principales applications.

Immunoanalyse : concepts, techniques et applications
Rappels d'immunologie : mieux comprendre les mécanismes en immunoanalyse
Obtention des anticorps
Bioanalyse des protéines et anticorps thérapeutiques
Évaluation des phénomènes d'immunogénicité par l'immunoanalyse
L'immunoanalyse dans un contexte réglementaire : validation des méthodes et BPL.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs des indices de capabilité des procédés de fabrication, Acquérir la méthodologie pour réaliser les calculs des indices de capabilité (Cp/Cpk), Définir leur périodicité, Analyser et interpréter les résultats, Définir des seuils d'alerte pour mieux maitriser les procédés, diminuer les taux de rejets, fabriquer à la qualité attendue par le client du premier coup.

Réglementation et normes applicables
Identifier les données d'entrée pour le calcul des indices de capabilité (Cp/Cpk)
Calculer les indices de capabilité (Cp/Cpk)

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires applicables à l'archivage des données électroniques, Comprendre ce qu'est un système d'archivage électronique et savoir le différencier des autres types de systèmes (stockage électronique, GED...), Appréhender les différents enjeux et contraintes de l'archivage électronique, Acquérir une méthodologie pour la mise en oeuvre d'un projet d'archivage électronique.

L'archivage électronique
Environnement légal et normatif : panorama des principaux textes
Principes fondamentaux de l'archivage électronique
Problématiques de l'archivage électronique sécurisé
Gestion d'un projet d'archivage électronique : méthodologie de mise en oeuvre
Choix d'un tiers archiveur

Sans niveau particulier

Connaître les fondamentaux du conditionnement pharmaceutique, Acquérir des connaissances sur les matériaux utilisés et leurs caractéristiques, Identifier les paramètres critiques intervenant dans les procédés de conditionnement, Choisir le plan d'échantillonnage approprié, Déterminer le niveau de qualité acceptable en fonction du type d'article de conditionnement, Connaître les conditions nécessaires pour la réduction des contrôles.

1ère partie (jour 1)

Sélection et mise en oeuvre industrielle
Le conditionnement pharmaceutique : rôle et importance
La réglementation
Les articles de conditionnement primaires et secondaires
Comment déterminer le packaging optimal ?
Amélioration de la qualité des articles de conditionnement
Mise en oeuvre sur les lignes de conditionnement
Les innovations
2ème partie (jour 2)

Contrôle qualité des articles de conditionnement
Contexte réglementaire et normatif
Prélèvement des articles de conditionnement
Contrôle des articles de conditionnement.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires selon les référentiels GxP et les enjeux sur le plan juridique, Maîtriser les risques inhérents à l'archivage : supports, locaux, flux, Mettre en oeuvre les bonnes pratiques d'archivage dans son organisation.

S'approprier les exigences réglementaires
Connaître les différents supports et technologies d'archivage
Maîtriser l'environnement d'archivage
Organisation et gestion de l'archivage
Maîtriser la sous-traitance de l'archivage
Connaître les responsabilités
Gérer les durées d'archivage selon les réglementations et les catégories de documents
Comment se préparer à une inspection ?
N.B. : Cette formation ne couvre que l'archivage des documents d'assurance qualité, de R&D, de production, de distribution et des affaires réglementaires. L'archivage des données électroniques n'est pas traité en détail dans ce stage (cf. la formation sur « L'archivage électronique » - Réf : AEL).

Sans niveau particulier

-Connaître les enjeux et le contexte de la conformité réglementaire pharmaceutique et les problématiques associées, -Savoir identifier et analyser les écarts entre les dossiers déposés auprès des autorités et les pratiques sur site, -Acquérir une méthodologie et les éléments clés de la mise en conformité d'un dossier d'AMM, -Définir les conditions du maintien de la « compliance » dans la durée

Notion et enjeu de la « compliance » pharmaceutique
-Définitions,
-Généralités sur le dossier d'AMM et les variations,
-Outil d'analyse : le tableau comparé.
Les sources des problèmes de conformité réglementaire
-Revue des principales causes de non conformité au dossier : ancienneté des produits pharmaceutiques, rachats et acquisitions, mondialisation des activités...
-Non conformité aux exigences réglementaires : évolutions des réglementations, spécificités locales ou régionales.
Les parties du CTD concernées par les mises à jour
-Les différentes sections du dossier d'AMM pouvant être modifiées
au cours du cycle de vie du produit.
Les grandes étapes de la mise en conformité réglementaire
-La conformité au dossier :
-Contrôle de l'adéquation entre les pratiques d'un site de fabrication et le dossier d'AMM : analyse des écarts (« gap analysis »),
-Justification des changements,
-Cas pratique : identifier les écarts entre un document terrain et la description dans le dossier d'AMM.
-La conformité aux nouvelles exigences réglementaires : revue des études potentielles à mettre en place (recherche de produits de dégradation, validation de vieilles méthodes d'analyse...),
-Initiation de la demande de changement,
-Évaluation des impacts réglementaires,
-Dépôt des variations :
-Cas pratique : identifier les variations à soumettre à partir d'exemples concrets de non conformité.
-Les éléments clés de la mise en oeuvre du programme de conformité règlementaire.
Après la mise en conformité : comment maintenir le niveau ?
-Le « cycle vertueux » de la conformité,
-Le « change control » : l'outil indispensable,
-Bonnes pratiques de gestion des dossiers d'AMM : rédaction (connaître le niveau de détail attendu par les autorités, astuces de rédaction), diffusion, archivage...
-Implémentation des changements sur le site de production,
-Suivi des évolutions : la veille réglementaire, les spécificités nationales.
Exemples, exercices et études de cas en alternance.

Sans niveau particulier

La stérilité d'un produit pharmaceutique ne peut être garantie uniquement par la validation du procédé de stérilisation, ni même par le contrôle du produit fini. En production, la maîtrise de la stérilité implique à chaque étape du cycle de vie du médicament, de savoir identifier les risques de non stérilité et d'évaluer leur criticité, par une démarche d'analyse de risques appropriée. Cette formation est l'occasion de mieux appréhender la notion d'assurance de stérilité. Elle va vous permettre d'analyser vos pratiques, d'identifier d'éventuels risques et de mettre en oeuvre les solutions adaptées.

Définir l'assurance de stérilité dans l'industrie du médicament
Identifier les risques de non stérilité : utiliser les outils appropriés
Maîtriser les risques et garantir la stérilité

Sans niveau particulier

Renforcer ses connaissances sur les activités de production aseptique sur le plan réglementaire et pratique, Développer une méthodologie d'audit des procédés aseptiques d'un point de vue qualité et opérationnel, Identifier les points clés à examiner afin d'en évaluer la conformité.

Cerner les étapes critiques des procédés aseptiques
Connaitre les points clés des exigences réglementaires applicables aux procédés aseptiques
Préparer l'audit
Diagnostiquer le système qualité en place
Evaluer les processus opérationnels pouvant impacter la fabrication des produits stériles
Restituer son audit
Mettre en situation : audits de cas concrets de procédés aseptiques.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires, Connaître les éléments clés à mettre en place pour une organisation efficace, Acquérir la méthodologie de gestion des changements, Savoir évaluer les risques et les impacts liés à un changement, Savoir tracer les changements.

La maîtrise du changement et le contexte réglementaire
Préalable à l'organisation de la maîtrise des changements
Évaluation de l'impact économique, industriel et réglementaire
Traçabilité du changement et implémentation sur site
Procédure de gestion des changements
Optimisation de la gestion des changements
Présentation de la démarche par des exemples concrets
Travaux dirigés sur des études de cas pratiques.

Sans niveau particulier

Savoir construire et structurer votre compte rendu d'audit, Savoir retranscrire les observations et leur justification, Déterminer la criticité des écarts et les hiérarchiser, Évaluer la pertinence du plan d'actions proposé par les audités.

Objectifs et importance du rapport d'audit
Recenser et classer les observations
Présenter et formaliser le rapport d'audit
S'exercer en pratiquant.

Sans niveau particulier

Acquérir un nouveau regard sur vos pratiques et visions du management, Développer vos connaissances, savoir-faire et savoir-être afin de progresser dans vos méthodes de management.

Les styles de management
La motivation
Pratiquer la délégation
La communication managériale
Savoir s'affirmer sans être autoritaire
Résoudre les conflits
Une check-list des règles d'or du manager est remise à chaque participant. Les jeux de rôle sont filmés et débriefés au moyen de séquences vidéos.

Sans niveau particulier

Connaître les obligations réglementaires des exploitants pharmaceutiques et les référentiels opposables, Mieux appréhender le statut de l'exploitant et les rôles et responsabilités du pharmacien responsable, Savoir répondre aux exigences et mettre en oeuvre les actions pour garantir la conformité réglementaire et la protection des patients.

Définitions et notions de base
L'établissement pharmaceutique exploitant
Pharmacien responsable
Assurance de la qualité
Contrats pharmaceutiques
Maîtrise de la fabrication
Distribution et suivi des lots
Publicité et information médicale
Contrôle de la visite médicale
Pharmacovigilance
Bilan.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires relatives aux procédés de fabrication aseptique, Identifier les prérequis nécessaires à la validation, Acquérir la démarche pour la mise en oeuvre de la validation, Savoir comment garantir le maintien de l'état validé, Élargir vos connaissances sur l'utilisation de certaines technologies.

Contexte et exigences réglementaires
Prérequis à la validation
Démarche générale de la validation
Maintien de l'état validé
Apparition d'une nouvelle technologie : les connecteurs stériles, nouvelle unité de connexion aseptique
RABS (restricted barrier access system) / Isolateur
Mettre en oeuvre la validation au travers de cas concrets.

Sans niveau particulier

Savoir évaluer les performances des CROs, Maîtriser la communication avec les CROs, Gérer les changements et les problèmes potentiel.

Gestion des CRO/prestataires de service
Outils de suivi de la performance
Communication efficace
Gestion des conflits

Sans niveau particulier

-Mieux comprendre les exigences réglementaires et les exigences en terme de sécurité physique des produits pour limiter le risque de vol ou de détournement de produits tels que les substances controlées ou les produits désignés comme tels par les fabricants, les produits listés dans un plan vigipirate, ou les produits à très haute valeur ajoutée. -Savoir gérer la sécurité des produits de manière concrète, de leur réception sur un site de production à leur expédition et destruction.

Les produits nécessitant un haut niveau de sécurité physique,
Gestion opérationnelle de la sécurité des produits,
Système qualité à mettre en place pour répondre aux exigences de sécurisation des produits.

Ce module de formation ne traite pas de la gestion réglementaire et industrielle liée à la détention de produits stupéfiants et psychotropes.

Sans niveau particulier

Comprendre le rôle et les responsabilités du moniteur dans une étude clinique, Acquérir des méthodes de travail pour optimiser la planification de vos activités, Gagner en efficacité lors des visites de monitoring, Savoir anticiper et réagir face aux différentes situations rencontrées, Savoir communiquer avec les différents acteurs d'un essai clinique.

Revoir le cadre général des essais cliniques
Connaître les responsabilités et identifier les relations entre les différents acteurs
Documents essentiels
Comprendre l'importance du monitoring dans un essai clinique
Optimiser les activités spécifiques du moniteur et les différentes visites sur sites
Savoir intégrer les activités du moniteur dans le déroulement global de l'essai et améliorer les interactions avec les autres acteurs.

Sans niveau particulier

- Comprendre les principes de la validation des systèmes informatisés et connaître les exigences réglementaires associées - Savoir définir une stratégie de validation adaptée aux besoins et aux exigences utilisateurs - Optimiser l'effort de validation en fonction de la criticité du système et des exigences règlementaires applicables - Cerner les différentes étapes de qualification et répartir les activités entre les différents acteurs - Identifier les actions nécessaires au maintien du statut validé du système tout au long de son cycle de vie - Identifier les changements de l'annexe 11 des GMP Européennes et faire le parallèle avec les exigences du 21 CFR Part 11

Introduction et objectifs de la validation informatique
-Grands principes,
-Définitions,
-Pourquoi valider ?
-Risques de non validation.
Aspects réglementaires relatifs à la validation informatique
-Autorités de tutelle,
-Textes de référence,
-Analyse de l'annexe 11 des GMP européennes,
-Manquement aux exigences : exemples de non conformités.
Prérequis à la validation informatique : les questions préliminaires
-Que doit-on valider ?
o Classification des systèmes selon le gamp® et efforts de validation associés.
-Quand valider ?
o L'approche prospective,
o Qu'en est-il de l'approche rétrospective ?
-Qui valide ?
o Les acteurs de la validation.
-Comment valider ?
Procédure de validation
-Objectifs,
-Approche intégrée.

Déroulement de la validation informatique
-Étapes et phases du cycle de validation :
o Identification des besoins : spécifications utilisateurs,
o Définition de la solution : spécifications fonctionnelles,
o Spécifications de conception : matériel et logiciel,
o Criticité du système et analyse de risques,
o Audit fournisseur,
o Qualifications (QD, QI, QO, QP),
o Environnements.
-Documentation associée :
o Plan de validation,
o Matrice de traçabilité,
o Plan de tests,
o Cas de tests : description des différents tests,
o Protocoles et rapports de qualification,
o Anomalies : gestion et rapport,
o Rapport de validation,
o Procédures et formation.
Suivi des systèmes validés
-Exploitation du système,
-Maîtrise des changements : procédure de « change control »,
-Gestion des accès et des autorisations,
-Sauvegarde, restauration, plan de secours, stockage, archivage,
-Revue périodique.
21 CFR part 11
-Exigences relatives aux enregistrements et signatures électroniques,
-Mise en conformité.

Sans niveau particulier

Fournir aux auditeurs les compétences nécessaires pour mener de façon autonome et efficace des audits qualité externes.

ECFÉvaluer la conformité BPF du site audité
PAQAudit qualité : cibler les points clés à auditer en fonction des risques
RRASavoir rédiger un rapport d'audit BPF et en assurer le suivi
TCAAuditeurs : perfectionnez votre technique d'audit et adoptez le bon comportement

Sans niveau particulier

Savoir expliquer les implications des exigences BPF sur le terrain, Faire passer les messages clés, Fédérer votre équipe autour des BPF, Disposer de leviers pour créer une dynamique, Faire un état des lieux de vos pratiques, des dérives et de leurs causes pour proposer des améliorations.

Identifier et évaluer les risques de non-respect des BPF
Faire adhérer son équipe aux BPF
Diagnostiquer ses activités quotidiennes et définir les axes d'amélioration
Maintenir le cap sur la durée

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire, Diagnostiquer vos pratiques et identifier les axes d'amélioration, Définir les critères importants à prendre en compte pour fixer vos dates de péremption, Savoir justifier votre démarche en définissant un rationnel basé sur une analyse de risques.

Ce que disent les textes réglementaires et normatifs.
Principes généraux de la gestion des réactifs au laboratoire.
Zoom sur vos pratiques.
Comment définir un rationnel pour l'attribution des dates de péremption ?
Construire votre démarche : travail dirigé.
Documentation.
N.B. : Les exemples traités sont basés uniquement sur des réactifs physico-chimiques.
Les participants qui le souhaitent peuvent venir avec leur procédure de gestion des réactifs décrivant leur politique de gestion des dates de péremption (durée de conservation avant et après ouverture) pour être discutée en groupe ou individuellement.

Sans niveau particulier

Comprendre les phénomènes de transfert de contamination et de leur maîtrise, Connaître les principes de l'aéraulique et des transferts air / surfaces, Mieux cerner l'importance des aspects relatifs à la conception des locaux, Définir les règles de bonnes pratiques d'utilisation : comportement, hygiène, nettoyage et désinfection, Identifier les contrôles périodiques de l'air et des surfaces à mettre en oeuvre.

Les locaux à contamination contrôlée
Les contaminants : principes généraux
Les normes et textes de référence
La conception des locaux : maîtrise de la contamination venant de l'extérieur
Les contaminants créés par l'activité
Règles de bonnes pratiques pour l'utilisation des locaux
La maîtrise des contaminants générés in situ
La maîtrise des mouvements d'air
Les différents moyens de traitement d'air : les centrales de traitement
Le nettoyage et la désinfection
La qualification des locaux
Les contrôles périodiques

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires concernant les audit trails et leur revue, Comprendre le lien entre la revue d'audit trail et l'intégrité des données, Définir les éléments à revoir et la fréquence de la revue, Savoir justifier ses pratiques en fonction des risques, Gagner en efficacité dans la mise en oeuvre de ces revues.

Place de l'audit trail dans le contexte réglementaire et industriel
Que doit-on revoir ?
Définir la méthodologie
Traitement des anomalies détectées
Documentation associée
Travail en groupe sur des études de cas

Sans niveau particulier

Identifier les référentiels opposables en fonction du secteur à auditer, Savoir cibler les points clés à examiner lors des audits afin d'évaluer la conformité d'un système et/ou d'un site, Savoir préparer l'audit pour optimiser efficacement votre temps.

Choisir le référentiel applicable
Identifier les risques
Élaborer le questionnaire de pré-audit
Construire la check-list d'audit
Préparer l'audit
Mettre en pratique
N.B. : Cette formation ne traite pas des référentiels BPC et BPL.

Sans niveau particulier

Comprendre, au travers du contexte réglementaire et de son évolution, les exigences en termes de développement, Connaître les principales agences réglementaires et leur rôle, Mieux cerner le processus de développement d'un médicament, Identifier les différentes interactions entre développement préclinique, clinique et pharmaceutique afin de mieux comprendre les stratégies de développement.

Fondements juridiques de la bioéthique
Les principales instances réglementaires
Les étapes clés de la vie du médicament
Le développement pharmaceutique
Le développement préclinique
Le développement clinique
Coordination des études pharmaceutiques, précliniques et cliniques
Le dossier d'enregistrement au format CTD
Présentation de cas concrets sous forme de travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Connaître les dispositions réglementaires, Acquérir la démarche pour organiser et gérer la formation et l'habilitation au poste de travail, Savoir construire un parcours de formation et d'habilitation adapté, Connaître les principales méthodes pédagogiques utilisées, Savoir évaluer les compétences et les connaissances acquises, Mettre en place la documentation associée.

Formation et habilitation au poste de travail
Point sur les exigences réglementaires
Organisation de la formation au poste de travail
Exemple de méthodologie.

Sans niveau particulier

Connaître les contraintes juridiques encadrant la prévention et la gestion du risque chimique, Comprendre et exploiter les sources d'information (symboles, FDS, étiquetage), Mieux appréhender les dangers relatifs aux produits chimiques, Connaître les bonnes pratiques d'utilisation des dispositifs de prévention et de protection.

Notions de base et généralités : mais qu'est-ce-que le risque chimique ?
Fondements et actualités sur les référentiels réglementaires et normatifs
Classification des substances dangereuses : règles officielles
Mieux connaître et comprendre les dangers relatifs aux produits chimiques
Quels moyens de communication sur ces dangers ? Déjà des outils de prévention
Faire de l'évaluation des risques un réel outil de prévention
La prévention des risques
Maîtriser les risques : les mesures de protection
Généralités sur la gestion des déchets
Conduite à tenir en cas d'accident

Sans niveau particulier

Identifier les points critiques en fonction du site ou secteur à auditer, Savoir mener une investigation efficace, Être pertinent dans le questionnement, Être capable d'évaluer les réponses en temps réel et d'approfondir en fonction des risques avérés ou supposés, Savoir identifier les écarts en fonction des référentiels opposables, Gagner en confiance et en crédibilité lors de vos audits.

Définir le degré de maîtrise de la gestion des matières
Avoir un oeil critique sur les locaux, les utilités et les équipements
Évaluer la fabrication et le conditionnement
Déterminer le niveau de conformité du laboratoire de contrôle
Diagnostiquer les autres activités du système qualité
S'exercer par la pratique

Sans niveau particulier

Comprendre les principes et l'intérêt du « Lean management », Identifier les processus du contrôle qualité à optimiser, Déployer la méthodologie à appliquer, Construire un plan d'actions intégrant des objectifs ambitieux mais réalistes, Évaluer la faisabilité des actions sur la base de critères de décision (facilité / coût).

Revoir les principes du Lean management
Comment bien démarrer ?
Déployer l'approche au laboratoire de contrôle qualité
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Comprendre les exigences en matière d'intégrité des données dans un environnement réglementaire (GMP, GLP, GCLP), Connaître les différents processus d'acquisition de traitement et de stockage des données (papier, hybride, électronique), Maîtriser les exigences relatives aux données et signatures électroniques, Comprendre les objectifs de l'audit de l'intégrité des données, Savoir préparer un audit d'intégrité des données, Se préparer aux inspections réglementaires.

Attentes règlementaires en matière d'intégrité des données
Génération, traitement, capture et stockage des données
Contrôle des données
Définition du programme d'audit
Conduite de l'audit
Rapport d'audit et suivi
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Comprendre le processus d'établissement des spécifications, Acquérir la démarche pour établir les spécifications : cas des substances actives et des produits finis, Découvrir les principaux tests utilisés pour déterminer les spécifications, Savoir décider d'inclure ou non certains paramètres dans les spécifications.

Spécifications : définitions et enjeux
Harmonisation de l'établissement des spécifications : la référence ICH Q6A
Les principaux documents ICH contribuant à l'établissement des spécifications
Processus d'élaboration des spécifications
Spécifications d'un principe actif
Spécifications d'un produit fini
Spécifications au cours du développement
Autres spécifications
Changements de spécifications
Autres aspects : résultats hors spécifications
Exemples / études de cas.

Sans niveau particulier

Comprendre les aspects physiologiques de l'ADME (absorption, distribution, métabolisme et élimination), Connaître les différents paramètres pharmacocinétiques, leur signification et leur mode de calcul, Comprendre l'intérêt de la pharmacocinétique en administration répétée pour déterminer certains paramètres, Découvrir les principaux modèles d'étude vitro et vivo utilisés en ADME, Identifier quelques facteurs déterminants qu'il est important de connaître et de prendre en compte.

1ère partie (jours 1, 2 et 3)
Introduction à la pharmacocinétique et au métabolisme
Estimation des paramètres pharmacocinétiques : approches mathématiques de l'ADME
Aspects physiologiques de l'ADME
Métabolisme et modèles d'étude « in vitro ».

2ème partie (jours 4 et 5)
Pharmacocinétique en administration répétée
Quelques aspects déterminants en pharmacocinétique
Synthèse pour une meilleure compréhension : étude de cas.

Sans niveau particulier

Connaître l'environnement de la pharmacovigilance et des activités s'y rapportant, Connaître les obligations d'un laboratoire pharmaceutique en matière de pharmacovigilance, Définir l'organisation et les activités de pharmacovigilance dans un laboratoire pharmaceutique, Comprendre l'utilité du plan de gestion des risques, Identifier les attentes des inspecteurs en pharmacovigilance.

La pharmacovigilance
Terminologies
Règlement 1235/2010, directive 2010/84/UE et bonnes pratiques
Autorités compétentes en matière de pharmacovigilance
Organisation de la pharmacovigilance dans un laboratoire pharmaceutique
Activités de pharmacovigilance
Rapports périodiques de pharmacovigilance (PSURs)
Instruments de suivi post AMM : PGR (Plan de gestion des risques) et études post-autorisation
Audit et inspection.

Sans niveau particulier

Identifier les requis réglementaires sur les études de stabilité, Définir la stratégie d'organisation des études de stabilité à des fins de soumissions de dossiers d'enregistrement ou de variations, Savoir répondre aux questions pratiques concernant ces études au cours du cycle de vie des médicaments.

Parcourir les exigences réglementaires
Définir la place des études de stabilité dans le dossier d'enregistrement : CTD / eCTD
Déterminer les requis et la stratégie des études dans la gestion de projet
Planifier les stabilités dans le cycle de vie du produit.

Sans niveau particulier

Acquérir des outils et des méthodes pour accroître l'efficacité de la préparation et de la réalisation de vos audits, Identifier les points clés à examiner afin d'en évaluer la conformité, Améliorer la pertinence des questions soulevées, Savoir évaluer la criticité des observations relevées.

Connaître les activités du laboratoire de contrôle qualité
Préparer l'audit
Auditer les activités : les points clés à évaluer
Conclure sur le niveau de conformité BPF du laboratoire de contrôle
Mettre en pratique.

Sans niveau particulier

Identifier les dangers liés aux risques biologiques, Connaître le cadre réglementaire, Comprendre les principes de l'évaluation du risque, Connaître les différentes solutions pour se protéger des risques biologiques, Acquérir les règles de bonnes pratiques de protection et de prévention, Définir ou améliorer ses procédures internes liées à la sécurité, Savoir quelle est la conduite à tenir en cas d'accident.

Généralités sur la sécurité
Identification et connaissance des dangers liés aux risques biologiques
Cadre réglementaire en biosécurité
Évaluation du risque biologique
La maîtrise du risque biologique
Le contrôle du risque biologique.

Sans niveau particulier

Connaître le fonctionnement du laboratoire de microbiologie, Identifier les processus critiques à maîtriser, Définir les bonnes pratiques et procédures à appliquer pour maîtriser la qualité, Savoir évaluer le niveau de conformité de votre laboratoire.

Maîtriser la qualité au laboratoire de microbiologie
Maîtriser la sécurité au laboratoire de microbiologie : biosécurité
Former et habiliter le personnel au poste de travail
Organiser la gestion et le suivi des équipements de microbiologie
Garantir la qualité des milieux de culture et des réactifs de microbiologie utilisés
Maîtriser l'approvisionnement et l'utilisation des souches microbiennes
Réaliser les analyses microbiologiques.

Sans niveau particulier

Connaitre les dispositions réglementaires, Acquérir les outils et la méthodologie permettant de déployer l'ensemble des étapes conduisant à la sous-traitance des contrôles aux fabricants de matières premières, Identifier les éléments indispensables à l'établissement d'un contrat de sous-traitance avec le fournisseur.

Introduction au partage des contrôles
Panorama du contexte réglementaire
Définition des responsabilités
Sélection des fournisseurs concernés par la sous-traitance des contrôles
Coût et délai de mise en place de la qualification
Éléments nécessaires à la qualification et au partage des contrôles
Suivi du statut qualifié
N.B. : Cette journée peut compléter la journée de formation « L'agrément des fabricants de matières premières à usage pharmaceutique » - Réf : QPMP.
Cette formation traite du processus de qualification des fabricants de matières premières à usage pharmaceutique pour la mise en oeuvre d'une sous-traitance des contrôles. La formation QPMP aborde la phase amont, à savoir, l'agrément ou la certification du fabricant.

Sans niveau particulier

Connaître la place et le rôle du développement galénique dans le développement d'un médicament, Acquérir des connaissances sur les différentes voies d'administration et les formes galéniques associées, Comprendre l'importance et la finalité des différentes étapes d'un développement galénique, Faire le point sur les dispositions réglementaires.

Introduction au développement galénique
Le développement galénique d'une forme pharmaceutique
Description des principales voies d'administration et des formes galéniques associées
Les principales phases du développement galénique et les problématiques associées
Plans d'expériences et démarche "quality by design" dans les phases de développement galénique
Les textes de référence.

Sans niveau particulier

Comprendre les processus intervenant dans l'obtention de produits thérapeutiques issus des biotechnologies, Découvrir les différentes étapes des procédés utilisés, Acquérir les principes généraux de fonctionnement des fermenteurs et des bioréacteurs pour l'obtention de la biomasse, Connaître les moyens et les technologies utilisés pour la purification des produits d'intérêt, Identifier les paramètres critiques de ces procédés pour une meilleure maîtrise de leur mise en oeuvre.

Les procédés biotechnologiques
Spécificités et problématiques des contaminations liées à ce type de procédés
Production de biomasse : croissance cellulaire ou « upstream process »
Séparation et purification ou « downstream process ».

Sans niveau particulier

Connaître les risques liés aux opérations de conditionnement, Mesurer l'importance d'une bonne application des BPF dans ce domaine, Identifier et analyser les anomalies lors d'opérations de conditionnement, Savoir déterminer leurs causes, Déployer des actions correctives et des mesures de prévention.

Le conditionnement pharmaceutique et les activités associées
Comment limiter les risques liés aux activités de conditionnement et éviter les déviations ou les rappels de lots.

Sans niveau particulier

Connaître les points essentiels devant être pris en considération pour bien utiliser vos balances, Comprendre l'importance du programme de vérification périodique des balances et savoir le mettre en oeuvre efficacement, Être capable d'évaluer objectivement la prestation fournie dans le cas d'activités sous-traitées.

Les balances : caractéristiques et erreur maximale tolérée (EMT)
Critères de choix de la classe de balance à utiliser
Vérification d'une balance au sens métrologique
Travail dirigé sur l'examen de rapports de vérification et de leur conformité
N.B. : Cette formation ne traite pas du pesage en continu à savoir les instruments de pesage automa-tiques ni de la méthode des seuils pour la vérification.

Sans niveau particulier

Être capable de définir un processus de sélection robuste des CRO et des prestataires de services.

Processus de sélection des CRO/prestataires de services
Demande d'information
Appel d'offre
Bid defence/ réunion de sélection

Sans niveau particulier

Identifier les différents types de comportements et savoir y faire face, Savoir être force de proposition au sein de votre équipe, Savoir exprimer et recevoir une critique de façon constructive, Savoir établir des relations professionnelles constructives et dynamiques.

Comprendre et gérer les comportements qui régissent la vie en équipe
Affirmer son opinion et savoir demander
Exprimer une critique constructive
Recevoir une critique comme une information
Savoir dire « non » lorsque cela est nécessaire
Résoudre les conflits.

Sans niveau particulier

Comprendre vos responsabilités en tant que promoteur d'essais cliniques, Connaitre la méthodologie et la documentation de supervision de la gestion des prestataires de services en recherche clinique à mettre en place avant le début du projet.

Définition des rôles et responsabilités
Initiation du projet avec les CROs/ prestataires de services pour les projets de R&D
Communication
Gestion des risques

Sans niveau particulier

Acquérir les bases indispensables de chimie pour vous aider à choisir la technique chromatographique adaptée en fonction des propriétés physico-chimiques de l'analyte, Identifier les paramètres influençant le choix des phases mobiles et des phases stationnaires, Comprendre les différentes interactions en jeu lors d'une séparation en chromatographie liquide, Développer une approche raisonnée lors de la mise au point ou de l'optimisation de méthodes de façon à accroître l'efficacité de votre démarche.

Notions de base en chimie
Chromatographie liquide : phénomènes mis en jeu et principales techniques
Synthèse pour une meilleure compréhension : exemples concrets d'application

Sans niveau particulier

Comprendre les bases de la statistique afin de mieux exploiter vos données et optimiser vos résultats, Déterminer les tests statistiques les plus adéquats pour vérifier vos hypothèses, Connaître les conditions d'application des tests et les limites des outils statistiques, Savoir présenter vos résultats et justifier vos décisions en choisissant les bons indicateurs statistiques.

Partie A : Terminologie et concepts de base

Notions de population, d'échantillon et de fluctuations d'échantillonnage
Maîtriser les statistiques de base
Le principe des tests statistiques
Partie B : Statistique univariée - comparaison de moyennes

Comparaison de moyennes : approche paramétrique
Comparaison de moyennes : approche non-paramétrique
Établir les arbres statistiques décisionnels en fonction de l'objectif et du paramètre étudié
Partie C : Statistique bivariée - relation entre 2 variables

Relation entre deux variables quantitatives : introduction à la régression linéaire
Relation entre deux variables qualitatives
Études de cas pratiques.

Sans niveau particulier

Connaître les mécanismes de la biocontamination, Identifier les solutions techniques disponibles pour lutter contre le risque microbien, Savoir mettre en oeuvre les actions curatives et préventives appropriées.

Connaissances de l'eau
Biocontamination et biofilm
Désinfection des systèmes d'eaux ultrapures
Étude de cas - gestion d'une biocontamination
Documentation complémentaire sur les technologies de traitement des eaux

Sans niveau particulier

Connaître les différentes catégories des médicaments biologiques, S'approprier les réglementations applicables, Identifier les spécificités applicables selon les catégories de produits biologiques.

Introduction
Spécificités des médicaments biologiques lors du développement
Cas de anticorps monoclonaux : mAb
Cas des vaccins anti-infectieux
Cas des médicaments de thérapie innovante : MTI
Cas des médicaments dérivés du plasma : MDP.

Sans niveau particulier

Connaître les solvants utilisés en HPLC, leurs caractéristiques et leurs propriétés sur les séparations chromatographiques, Savoir bien choisir les solvants et leur combinaison, Connaître les paramètres et les facteurs intervenant dans la performance d'un système d'élution, Savoir utiliser les solvants dans des conditions optimales, Comprendre et résoudre les dysfonctionnements liés aux phases mobiles.

Quelques rappels en chromatographie liquide et ses principes de séparation
Les critères de choix d'un solvant, les propriétés physiques des solvants
Les mécanismes de rétention
L'utilisation des phases mobiles et leur optimisation
Exemples de mises au point de phases mobiles
Exercices proposés en lien avec les différentes parties du programme
Présentation de cas concrets en alternance
Conséquences d'un mauvais usage des solvants.

Sans niveau particulier

Connaître les différentes procédures d'enregistrement des médicaments en Europe, Identifier les avantages et inconvénients de chacune d'entre elles, Prendre en compte leur spécificité pour définir sa stratégie de soumission, Maîtriser le calendrier de soumission.

Présentation des procédures d'enregistrement en Europe
La procédure centralisée
La procédure de reconnaissance mutuelle
La procédure décentralisée
La procédure nationale
La préparation du dépôt
Avantages et inconvénients de chaque procédure
Synthèse bibliographique des références et textes applicables.

Sans niveau particulier

Connaître les dispositions réglementaires et les principales recommandations internationales, Acquérir le vocabulaire et les définitions des différents paramètres de validation, Acquérir la méthodologie pour mettre en oeuvre la validation, Savoir interpréter les résultats.

Principes généraux

Introduction à la validation
Textes de référence et recommandations
Interprétation des textes
Méthodologie

Étude des paramètres de validation : la méthodologie et les différentes étapes
Présentation d'un exemple de procédure de validation pour un dosage
Étude de cas sur l'analyse de résultats
Le suivi des dosages en routine
Autres aspects de la validation en bioanalyse

Dosages immunochimiques et biologiques
Le suivi des dosages biologiques en routine.

Sans niveau particulier

-Connaître les points clés et les exigences des Bonnes Pratiques de Distribution, -Savoir quels sont les moyens et les actions à mettre en oeuvre pour y répondre, -Définir les contrats nécessaires à la maîtrise de la distribution, -Identifier les risques inhérents aux opérations de distribution.

L'état des lieux de la réglementation
-Les textes applicables dont les BPDG de 2014,
-Discussion sur les évolutions envisagées,
-Les inspections BPD : mise à niveau des autorisations, écarts, injonctions.
Les BPD pour les produits finis
-Le système de gestion de la qualité,
-La gestion du risque qualité,
-Les responsabilités : Personne Qualifiée...,
-Établissements de distribution : autorisation, déclaration,
-La gestion et la qualification des locaux et des équipements,
-La maîtrise des conditions de stockage,
-La documentation,
-La qualification des prestataires et fournisseurs dont les transporteurs : contrats et points de vigilance,
-L'obligation de service public et de traçabilité de la distribution,
-La gestion des réclamations, retours, contrefaçon, rappels,
-Cas des établissements qui effectuent du reconditionnement et du réétiquetage,
-Examen des exigences des BPD déjà couvertes par les BPF.
Relations entre les différents acteurs de la distribution
-Partenaires en présence : Qui sont-ils ? Quels sont leur statut ? Quelles sont leurs obligations et leurs responsabilités vis-à-vis de la protection des patients ?
-Définition des cahiers des charges et contractualisation entre ces partenaires,
-Maîtrise par les donneurs d'ordre : audits, vérifications au fil de l'eau.
Comment faire en pratique ?
-Atelier n°1 - Discussion et questions/réponses sur l'interprétation des textes,
-Atelier n°2 - Comment assurer la traçabilité des opérations de distribution ?
o L'établissement du schéma de continuité : flux produits avec les risques à maîtriser et les moyens à mettre en oeuvre.
-Atelier n°3 - Comment maîtriser le stockage des médicaments ?
o Cas particuliers : chaine du froid, températures maîtrisées,
o Traitement des anomalies : excursions, vol, contrefaçon suspectée ou avérée.
Atelier n°4 - Comment garantir la fiabilité du transport ?
o Respect des exigences et identification des risques,
o Cas des produits spécifiques,
o Points d'attention lors d'audits des transporteurs.
Atelier n°5 - Comment gérer les situations difficiles ?
o Ruptures de stock,
o Retours,
o Contrefaçons.

Sans niveau particulier

L'échantillonnage est une opération importante, parfois sous-évaluée, au cours de laquelle on ne prélève qu'une petite partie d'un lot. La représentativité de l'échantillon est fondamentale, puisque les résultats obtenus sur l'échantillon sont ensuite extrapolés à l'ensemble du lot. Un échantillonnage correct constitue donc un élément essentiel d'un système d'assurance qualité. Cette formation traite de l'échantillonnage et des opérations de prélèvement intervenant tout au long de la production d'un produit pharmaceutique. Elle insiste sur l'importance de cette étape pour le contrôle de la qualité.

Définitions et objectifs
Aspects réglementaires
Personnel de prélèvement
Locaux de prélèvement
Matériel de prélèvement
La documentation liée aux prélèvements
Prélèvements à réception
Prélèvements en cours de production
Principe du contrôle statistique des lots : NF X 06-021
Règles d'échantillonnage pour les contrôles par attributs : partie 1 - NF ISO 2859-1
Harmonisation des NQA et classification des défauts

Sans niveau particulier

Comprendre l'intérêt de l'analyse de risque dans les prises de décision, Maîtriser les étapes de la prise de décision, Gérer les résolutions de problèmes en s'appuyant sur les causes racines et non sur les symptômes, Justifier vos décisions sur le plan scientifique en tenant compte des risques et des contraintes réglementaires.

La gestion des risques dans les décisions pharmaceutiques
Les étapes de la prise de décision basée sur l'analyse de risque
Et en pratique...Comment réagir face aux événements du quotidien et prendre les bonnes décisions ?
Échanges et réflexion en groupe sur des situations et exemples proposés par les participants
N.B. : Cette formation s'appuie sur des exemples issus de l'industrie pharmaceutique et non sur les dispositifs médicaux.

Sans niveau particulier

Sélectionner et construire des indicateurs pertinents et des tableaux de bord efficaces, Utiliser les indicateurs et tableaux de bord comme outils de pilotage et d'aide à la décision.

Objectifs des indicateurs et tableaux de bord qualité
Construction d'un tableau de bord qualité
Indicateurs qualité
Pilotage du tableau de bord qualité
Communiquer grâce aux indicateurs qualité
Ces outils dans le contexte réglementaire pharmaceutique
Exemples d'indicateurs qualité
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences du guide IPEC, Identifier les différences majeures par rapport aux exigences des BPF Substances Actives, Savoir comment appliquer ces exigences dans vos activités.

Cadre réglementaire : quelles sont les exigences de vos clients ?
Cadre réglementaire : quelles sont vos exigences ?
Les référentiels métiers : IPEC PQG GMP & GDP
Et le développement des excipients.

Sans niveau particulier

Identifier les éléments essentiels à intégrer dans les protocoles et rapports, Organiser les différentes sections des documents, Utiliser les règles rédactionnelles appropriées pour favoriser une communication écrite claire et synthétique, Faire ressortir les messages clés.

La documentation dans un contexte BPF
Rédaction et structuration des documents
Les bonnes pratiques pour rédiger de façon claire et synthétique
Etude de cas : exemple de construction d'un protocole et d'un rapport
Mise en pratique
N.B. : Les exercices développés s'appuient sur des exemples de documents de validation de nettoyage ou de validation analytique. Les participants qui le souhaitent peuvent également réaliser cet exercice sur leurs propres documents (protocoles ou rapports).

Sans niveau particulier

- Connaître les exigences du référentiel EFfCI, - Savoir les mettre en oeuvre en pratique dans votre système de management de la qualité.

Préciser le cadre réglementaire
Déployer et appliquer les exigences du référentiel de l'EFfCI
Démontrer que les risques qualité sont maîtrisés

Sans niveau particulier

Depuis une décennie, ICH Q8 constitue l'un des piliers de la rénovation des systèmes de gestion de la qualité pharmaceutique. Il démontre la volonté commune des autorités et des industriels d'aller vers une meilleure compréhension des procédés durant leur développement aboutissant à une optimisation de la qualité des produits fabriqués. Il vise aussi une meilleure intégration de l'amélioration continue tout au long du cycle de vie du médicament. Ce guide ouvre la porte à de véritables opportunités (mises en place de nouvelles stratégies pour la libération des lots, réduction des délais de traitement des dossiers d'enregistrement, plus grande flexibilité dans la gestion des variations...) grâce notamment à un panel d'outils et de nouveaux concepts qu'il propose (« design space », PAT, stratégie de contrôle...). En réponse aux attentes des autorités de santé en matière de développement pharmaceutique, cette formation, construite autour d'exemples concrets, présente une vision simple et didactique du guide et des axes de mise en place opérationnelle. N.B. : Les études de cas portent sur des médicaments classiques et non issus des biotechnologies. La démarche et la méthodologie sont cependant transposables.

Le guide ICH Q8 « développement pharmaceutique » : pourquoi ?
Comprendre ICH Q8
Les enjeux d'ICH Q8 : robustesse des procédés et flexibilité réglementaire
Études de cas
La mise en oeuvre opérationnelle d'ICH Q8

Sans niveau particulier

-Développer et mettre en oeuvre un programme CAPA structuré, -Identifier les données nécessaires à collecter, -Mettre en évidence les anomalies et celles potentielles, -Savoir réaliser une analyse des causes, -Déployer un niveau d'effort proportionnel aux risques, -Prévenir les problèmes et amorcer la boucle de l'amélioration continue.

-Analyser les réglementations applicables,
-Comprendre les attentes des inspecteurs et des auditeurs,
-Définir le vocabulaire : correction, action corrective, action préventive,...
-Identifier la place du CAPA dans le système de management de la qualité,
-Définir ce qu'est un SMART CAPA.

-Identifier les données d'entrée : réclamations, non conformités, inspections, analyses de tendance (produits et systèmes),....
-Définir les responsabilités et les ressources,
-Déterminer les critères à suivre pour chaque donnée.

-Recueillir les données d'entrée du programme CAPA :
Écouter et observer,
Manier l'art du questionnement,
Distinguer les faits.
-Mesurer les données :
Identifier et analyser les presque incidents,
Lister les non conformités et les non conformités potentielles,
Utiliser les outils statistiques et non statistiques appropriés : analyse de tendance, pareto, capabilité, AMDEC,....
-Analyser les données :
Identifier la cause racine :
Faire la différence entre le symptôme et la cause racine,
Utiliser les outils d'analyse de cause : arbre des causes, les 5 « pourquoi », le QQOQCP, le diagramme d'Ishikawa,
Identifier les causes d'échec des investigations.
Évaluer le besoin d'amélioration :
Utiliser les outils d'analyse de risque pour évaluer la criticité.

-Identifier les actions correctives et préventives pour prévenir la récurrence,
-Vérifier les actions proposées,
-Implémenter les actions et évaluer leur efficacité,
-Suivre et clôturer les plans d'actions,
-Communiquer et impliquer le management,
-Évaluer son programme CAPA.

-Mettre en place la procédure,
-Assurer la traçabilité de vos CAPA.

Sans niveau particulier

Mieux comprendre les problèmes posés par la présence d'impuretés lors du développement pharmaceutique, Acquérir une méthodologie afin de sérier et résoudre ces problèmes selon la nature de l'impureté, sa toxicité, le stade de développement, Connaître ce qui est préconisé par la réglementation (ICH, EMA), Connaître les différentes étapes de qualification des impuretés en vue de la préparation des dossiers d'enregistrement.

Introduction
Différents types d'impuretés
Identification des impuretés
Qualification des impuretés organiques
Études qualificatives
Résidus métalliques et solvants
Calcul des marges de sécurité et exemples de cas concrets
N.B. : Cette formation peut compléter la formation « Les impuretés dans les produits pharmaceutiques : principes actifs et produits finis » consacrée aux aspects réglementaires et analytiques - Réf : IMP.

Sans niveau particulier

Mieux appréhender les questions à se poser lorsque l'on s'engage dans un projet de protéines recombinantes, Découvrir différentes stratégies d'expression disponibles à ce jour avec leurs avantages et leurs inconvénients, Connaître les étapes et techniques utilisées pour la purification des protéines recombinantes et les risques associés pour la qualité et la sécurité du produit, Examiner l'arsenal des méthodes disponibles, aussi bien biochimiques que par spectrométrie de masse, pour la caractérisation de ces protéines.

Principes de base de la production d'une protéine d'intérêt par voie recombinante
Systèmes de production des protéines recombinantes : avantages et inconvénients
Purification des protéines recombinantes
Caractérisation des protéines thérapeutiques en Recherche et Développement
Utilisation de la spectrométrie de masse pour la caractérisation structurale.

Sans niveau particulier

Connaître les méthodologies et outils statistiques utilisés pour le traitement des résultats d'études de stabilité, Comprendre les approches proposées dans ICH Q1E : conditions d'application et conséquences dans l'estimation des dates de péremption et de réanalyse, Consolider vos connaissances par la mise en pratique sur des cas concrets.

Méthodologies et outils statistiques pour l'analyse des données de stabilité
Revue des recommandations ICH Q1E
Estimation des dates de péremption et de réanalyse selon ICH Q1E
Estimation / révision des limites à libération
Travaux dirigés avec traitement de données et interprétation des résultats.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs de la qualification, Cycle en V : du commissioning a la qualification, Différence entre les tests réalisés, Stratégie de capitalisation, Evaluation des changements en cours de qualif.

Comprendre les objectifs de la qualification
Stratégie de capitalisation
Requalification

Sans niveau particulier

Garantir un niveau de compétence et de savoir-faire des futurs chargés de validations et qualifications.

CRIL'analyse de risques appliquée aux projets de validation dans les industries pharmaceutiques et apparentées
QPEQualification et maîtrise de la qualité des systèmes de production et de distribution d'eau à usage pharmaceutique
QSALes systèmes de traitement d'air : conception et approche détaillée des étapes de qualification
VALValidations et qualifications dans les industries pharmaceutiques et apparentées : principes, mise en oeuvre et applications pratiques
VPNLa validation des procédés de nettoyage dans les industries pharmaceutiques et apparentées
VPROLa validation des procédés de fabrication dans l'industrie pharmaceutique

Sans niveau particulier

Garantir la compétence et le savoir-faire des personnes qualifiées pour leur permettre d'agir et de décider dans leur périmètre de responsabilités.

BPDMaîtriser les Bonnes Pratiques de Distribution
BPFLes bonnes pratiques de fabrication : les exigences et leur application
CLLCertification et libération des lots selon l'annexe 16 des BPF
IPVLa pharmacovigilance : des données brutes au plan de gestion des risques
RKBDSavoir prendre les bonnes décisions sur les sites de production ou de distribution pharmaceutiques
RSPHLe Pharmacien Responsable : savoir prévenir les risques de non conformités d'un établissement pharmaceutique
SRAOrganiser une simulation de rappel de lots

Sans niveau particulier

Comprendre le rôle de la documentation technique, Connaître son cycle d'évaluation dans le cadre du marquage CE, Savoir définir la structure du dossier technique, Maîtriser les liens entre les différentes parties du dossier, Définir le rôle des experts techniques fournissant les données sources du dossier, Rédiger un dossier technique et en assurer la maintenance.

Rappels réglementaires
Objectifs de la documentation technique
Format de la documentation technique
Illustration par des exemples réels
Application aux cas particuliers préparés par chaque stagiaire
Pour les études de cas, il est conseillé de préparer les éléments suivants : Compilation de données techniques d'un dispositif médical propre à chaque stagiaire (Dossier de conception, Dossier de fabrication, Dossier de gestion des risques, Liste de normes, Dossier d'évidences cliniques...).

Sans niveau particulier

Identifier les points à maîtriser lors de la sous-traitance des opérations d'étalonnage, Connaitre les éléments clés d'un cahier des charges pour une prestation de métrologie, Comprendre le sens des informations présentes sur les certificats d'étalonnage et les exploiter.

Connaître les outils de maitrise des prestataires d'étalonnage
Identifier les points clés du cahier des charges
Repérer et comprendre les informations clés des certificats
Exploiter le contenu d'un certificat

Sans niveau particulier

Savoir construire le module 3 du CTD, son plan et son contenu selon les requis réglementaires, Connaître les études expérimentales à présenter, comment les rédiger, quels rapports doivent obligatoirement être présentés, Savoir justifier l'absence de certaines études ou savoir justifier certains résultats expérimentaux, Savoir présenter les points critiques dans le module 3, Savoir anticiper les questions lors de l'évaluation par une autorité de santé.

Préparation / organisation des ateliers
1ère partie (3 heures) - Ateliers sur des cas concrets
2ème partie (3 heures) - Restitution
Support pour la réalisation des ateliers

Sans niveau particulier

Identifier les éléments déterminants pour orienter le choix d'une colonne HPLC, Acquérir les différentes technologies de fabrication des phases greffées et leurs conséquences sur les caractéristiques de séparation, Identifier les critères de performance de la colonne, Utiliser les colonnes HPLC dans des conditions optimales.

Utiliser les sources d'information disponibles
Sélectionner la méthode de séparation selon les grandes familles de composés
Expliquer les différentes technologies et méthodes de fabrication utilisées dans les phases stationnaires et leurs caractéristiques
Présenter les spécificités de l'UHPLC
Comment bien utiliser les colonnes HPLC ?
S'assurer des conditions analytiques au démarrage d'un cycle d'analyse : les tests de conformité du système chromatographique.

Sans niveau particulier

Connaître les dernières évolutions de la chromatographie en phase gazeuse, Identifier les techniques matures directement utilisables au laboratoire, Connaître les principaux prestataires / experts pour les techniques les plus pointues, Identifier la/les techniques adaptée(s) à une problématique donnée.

Rappels de chromatographie en phase gazeuse
Des petites améliorations bien pratiques
Le couplage GC / Olfactométrie
La GC rapide et ultra-rapide
La GC à deux dimensions
Le traitement des données
Les configurations puissantes
Cas pratiques et discussions.

Sans niveau particulier

Comprendre les principes de ces techniques de stérilisation, Connaître les principaux paramètres associés, Acquérir la méthodologie et les outils pratiques pour mettre en oeuvre une qualification d'équipements de stérilisation par chaleur humide ou chaleur sèche.

Généralités sur les processus de stérilisation
La qualification d'un équipement de stérilisation dans un contexte chaleur humide ou chaleur sèche (autoclaves, tunnels, réseaux SEP)
Applications pratiques et travaux dirigés.

Sans niveau particulier

Actualiser vos connaissances sur les exigences réglementaires, les recommandations, les normes, Distinguer les différents circuits logistiques et les moyens de transport, Identifier les solutions techniques (transport, traçabilité, entreposage, enregistrement et suivi de la température...) et leurs limites.

Difficultés et contraintes de la chaîne du froid
Contexte réglementaire actuel
Les solutions logistiques : moyens mis en oeuvre et critères de choix
Les emballages isothermes
L'entreposage
Maîtriser la qualité de la chaîne du froid.

Sans niveau particulier

Comprendre les enjeux de la gestion du risque dans les essais cliniques, Acquérir une méthodologie pour la maitrise de ces risques, Savoir la déployer à chaque étape de l'essai clinique, Utiliser les connaissances acquises pour faire évoluer l'organisation de vos essais cliniques et de vos méthodes de monitoring.

La gestion des risques et les essais cliniques
Management des risques au niveau de la gestion de projets cliniques
Analyser et maîtriser les risques liés au monitoring d'un essais clinique
Études de cas en alternance : travail en groupe sur différents exemples

Sans niveau particulier

Visualiser l'ensemble du processus de transfert et de ses implications concrètes, Identifier le rôle des différents acteurs concernés, Connaître les étapes clés à mettre en oeuvre, Savoir comment le documenter.

Les transferts de production
L'organisation du transfert
La transmission du savoir faire
La gestion du changement : « change control »
Le transfert technique
La phase réglementaire
La phase logistique
Étude de cas pratique sous forme de travail dirigé
Conclusion
N.B. : Les exemples traités sont ciblés sur les transferts de production post-AMM.

Sans niveau particulier

Savoir transmettre efficacement des consignes claires, Maîtriser les modes de communication en fonction des situations, Contrôler et maîtriser la qualité des informations transmises.

Les consignes dans les activités quotidiennes de travail
Les bons réflexes avant de transmettre une consigne
Comment transmettre des consignes ?
Les règles d'une communication efficace
Évaluer l'application des consignes
Rôle et responsabilités des managers
Mise en pratique : exercices et jeux de rôle

Sans niveau particulier

Acquérir des connaissances théoriques sur les systèmes dispersés : suspensions, dispersions, Connaître les points clés de la formulation des suspensions et les paramètres critiques des actifs et des excipients, Connaître les méthodes de caractérisation des suspensions, Identifier les paramètres critiques du procédé de fabrication, du « scale up » et du transfert technologique.

Les systèmes dispersés
Considérations à prendre en compte dans la formulation des suspensions
Travaux de formulation
Optimisation des suspensions
Principales applications des suspensions
Outils analytiques de caractérisation des suspensions
« Scale up » et transfert technologique des suspensions.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences de contenu, de structure, de rédaction et de présentation des parties cliniques du CTD, Appliquer les connaissances acquises sur des cas concrets.

Le common technical document
Le module 5 : « clinical study reports »
Le module 2.7 : « clinical written and tabulated summaries »
Le module 2.5 : « clinical overview »
Le module 1.3 : « summary of product characteristics (spc) »
Quelques spécificités
Impact sur le développement des molécules et leur soumission
Etudes de cas concrets.

Sans niveau particulier

Acquérir une bonne connaissance du contexte règlementaire, Comprendre le rôle et les implications du manager dans la gestion globale de l'étude, Identifier les différentes activités concernées par le management d'essai clinique, Acquérir les principes fondamentaux d'un bon management : les méthodes, l'organisation et la communication, Découvrir les principales qualités requises pour un management réussi.

Le développement d'un produit pharmaceutique
Le système qualité
Panorama du contexte réglementaire en recherche clinique
Le plan de développement clinique
Implications et domaines de responsabilité du chef de projet pendant le déroulement de l'essai
La gestion des données générées, le reporting et la clôture de l'essai.

Sans niveau particulier

Comprendre le rôle, les responsabilités et les attributions de la fonction de directeur d'étude, Acquérir la démarche et la méthodologie pour optimiser la gestion et la conduite d'études non cliniques, Acquérir des méthodes de travail et d'organisation pour être plus efficace, Savoir prendre les décisions nécessaires en cours d'étude et comment les documenter, Mieux se préparer à interagir avec vos principaux interlocuteurs : sponsors, AQ, responsables principaux... Garantir la conformité BPL des études que vous gérez.

Introduction
Le directeur d'étude : organisation fonctionnelle et opérationnelle

Le directeur d'étude et ses principales interactions
La mise en place de l'étude
Pilotage et suivi de l'étude
Pilotage de l'étude : décisions et responsabilités
Gestion des données issues de l'étude
Fin et clôture de l'étude : le rapport final.

Sans niveau particulier

Comprendre la place de la toxicologie de la reproduction et du développement dans l'évaluation de la sécurité, Connaître le contexte réglementaire, Définir les études requises et leur planification dans un programme de développement, Connaître les points clés du contenu de chaque étude, Savoir interpréter les résultats.

Introduction et aspects réglementaires en toxicologie de la reproduction
Points clés du déroulement et du contenu des études
Techniques, examens associés et anomalies
Intérêt de la toxicocinétique dans les études de toxicité de la reproduction et du développement
Stratégie d'interprétation des résultats expérimentaux
Toxicité juvénile
La place des méthodes alternatives
Fin de la formation : troisième jour à 12h30.

Sans niveau particulier

- Connaître les principes de la maîtrise de la contamination, - Assimiler les règles relatives à l'habillage, à l'hygiène et au respect des flux, - Améliorer votre comportement et votre gestuelle en adoptant les bonnes pratiques.

Exigences et contraintes liées à l'environnement en ZAC
-Les différents types de contamination et leur origine,
-La maîtrise de la contamination,
-Les contrôles de la contamination.
Normes et textes de référence
-Normes ISO,
-BPF européennes.
Comportement et gestuelle en ZAC
-Les règles d'hygiène :
o L'hygiène personnelle,
o Règles internes à l'entreprise : les différentes pratiques,
o Le lavage des mains.
-L'habillage et le déshabillage :
o Vêtements de protection : sous tenues, tenues,
o Règles de base et procédures d'habillage,
o Règles de base et procédures de déshabillage,
o Les différentes pratiques : leurs avantages et inconvénients.
-L'activité à l'intérieur de la ZAC :
o Respect des flux matériel et personnel,
o Déplacements,
o Le travail sous flux unidirectionnel.
-Le comportement à adopter :
o Règles à respecter par le personnel,
o Règles à respecter au niveau de l'environnement.
-L'habilitation du personnel :
o Formation théorique et pratique,
o Fréquence,
o Critères de réhabilitation,
o Évaluation théorique et pratique.
Gestion des incidents
-Déclaration et contre-mesure immédiate,
-Évaluation des risques : hiérarchisation des incidents,
-Investigation,
-Mise en place d'un plan d'actions correctives et préventives,
-Suivi et évaluation de l'efficacité des CAPA,
-Cas pratique : résultat hors norme lors d'un contrôle environnemental.

Sans niveau particulier

-Comprendre la méthodologie de la gestion de projets, -Savoir définir un plan de projet pertinent et convaincant, -Développer une plus grande collaboration de vos équipes et des autres parties concernées, -Piloter efficacement dans un contexte matriciel et multi-projets, -Savoir communiquer sur votre projet.

Environnement pharmaceutique et projets
Formaliser les enjeux du projet
Structurer le projet
Piloter l'équipe et coordonner le travail
Informer sur l'avancement et clôturer le projet

Sans niveau particulier

-Connaître les exigences des agences : guidelines MHRA, OMS, FDA, EMA, -Savoir réaliser l'évaluation des données selon le principe de l'ALCOA, -Identifier les éléments clés dans la conception et la validation des SI pour garantir la qualité et la fiabilité des données, -Savoir vérifier que ces règles sont bien appliquées dans la durée.

Importance de l'intégrité des données
-Retour sur les bilans d'inspections
Exigences réglementaires et recommandations des agences
-Guideline du MHRA, de la FDA, BPF, recommandations de l'OMS
Définition des principaux termes
-ALCOA,
-Data et metadata,
-Data governance,
-Data integrity,
-Audit trail,
-Data lifecycle,
-Static report format,
-True copy.
Étude de l'application du principe ALCOA sur différents exemples (données papier et électronique)
-Les attentes pour chaque attribut A, L, C, O, A,
-Evaluation des risques en cas de non conformités.
Évaluation d'opérations pharmaceutiques selon le principe ALCOA
-Travail en sous-groupes sur les exemples suivants :
-Systèmes d'étalonnage et de maintenance,
-Opérations de production,
-Documents d'enregistrement des données,
-Utilisation de fichiers Excel pour données GxP,
-Système d'acquisition de données chromatographiques,
-Système informatique indépendant (non connecté à un réseau).
-Analyse des données selon le principe ALCOA, identification des risques potentiels définition des actions pour la mise en conformité.
Comment réaliser l'état des lieux de l'intégrité des données ?
-Méthodologie : cas des données électroniques et des données papier.
Points clés de la conception et validation des systèmes informatisés pour garantir la qualité et la fiabilité des données
-Principes de validation,
-Implication des utilisateurs,
-Conception et configuration des systèmes,
-Cycle de vie des données,
-Formation et procédures.
Cycle de vie des données
-Collecte et enregistrement,
-Traitement des données,
-Revue et report des données,
-Archivage.
Programme de formation du personnel sur l'intégrité des données
Mise en place d'un système d'auto inspections et d'audits sur l'intégrité des données
-Comment établir un programme d'auto inspections et d'audits internes pour garantir que le processus d'intégrité des données est compris et appliqué ?
Gestion des non conformités
-Comment traiter les non conformités liées à un problème de fiabilité des données ?

Sans niveau particulier

Les pharmacopées sont des outils indispensables pour l'industrie pharmaceutique, tant dans le domaine du contrôle qualité que dans celui des affaires réglementaires. À côté des deux principales pharmacopées que sont la pharmacopée européenne (Ph. Eur) et américaine (USP), d'autres deviennent de plus en plus importantes, notamment les pharmacopées japonaise (JP) et chinoise (ChP). Les monographies et autres textes qu'elles élaborent s'appliquent à tous les médicaments quels que soient leur origine et leur mode de production. La coexistence d'un nombre de plus en plus grand de pharmacopées, due notamment à l'activité des pays émergents, a accru la complexité du paysage analytique et réglementaire et pose des problèmes croissants d'harmonisation. Une bonne connaissance des caractéristiques de ces différentes pharmacopées, de leur mode de fonctionnement, de leurs points communs et de leurs spécificités, est donc indispensable pour permettre le développement international de médicaments.

Panorama des principales pharmacopées
Les textes des pharmacopées
Fonctionnement des pharmacopées
Utilisation des pharmacopées
Études de cas
Perspectives

Sans niveau particulier

Acquérir les principes des techniques et des dosages potentiométriques, Comprendre le principe de fonctionnement des électrodes sélectives, Connaitre le principe de dosage de l'eau par la méthode Karl Fischer, Savoir fixer les conditions opératoires adéquates pour maitriser la qualité des résultats.

Acquérir les bases d'électrochimie
Comprendre le principe du titrage potentiométrique
Effectuer une mesure de pH
Déterminer la teneur en eau par la méthode de Karl Fischer
Acquérir des connaissances en ionométrie
Maîtriser les conditions expérimentales

Sans niveau particulier

Connaître les responsabilités personnelles et sociétales du pharmacien responsable dans le cas de sites exploitants, fabricants ou distributeurs. Identifier les activités entrant dans son champ d'intervention et lui permettant de maîtriser les risques qualité. Savoir répondre aux exigences indispensables pour garantir la qualité des produits et la sécurité des patients.

Quelques définitions et notions de base
L'ouverture et le maintien d'un établissement pharmaceutique
Le pharmacien responsable et son rôle de garant de la maîtrise des risques de santé pu-blique
L'établissement pharmaceutique : points clés pour la maîtrise de la qualité
La vérification de la compliance pharmaceutique du portefeuille produits
La production : comment garantir la conformité du médicament ?
La distribution : comment assurer la conformité de la chaîne d'approvisionnement du médicament ?
Le contrôle de la publicité et de la visite médicale
La pharmacovigilance : exploitation des données patients sur la tolérance
Conclusion

Sans niveau particulier

Définir le contenu du dossier de lot, Analyser le lien de cause à effet entre la conception du dossier et les erreurs humaines, Savoir élaborer des dossiers de lot ergonomiques et visuels, Définir les responsabilités de chacun, Mettre en place un processus de revue simple et rapide, Acquérir les clés pour améliorer les résultats de l'indicateur « % de dossiers bons du premier coup ».

Comprendre les exigences réglementaires
Gérer la documentation en toute sécurité
Concevoir des dossiers de lot efficaces, simples et faciles d'utilisation
Mettre en place un processus de revue efficace
Gérer les déviations
Mettre en pratique.

Sans niveau particulier

Connaître les différents niveaux d'exigence du nettoyage des salles à contamination contrôlée, Maîtriser les différentes phases des opérations de nettoyage, Savoir former et évaluer le personnel impliqué, Savoir choisir le matériel et les produits adaptés, Être capable de mettre en place un contrôle et un suivi efficace du nettoyage.

La nécessité du nettoyage
Les exigences réglementaires
Les intervenants
La formation des intervenants
Le nettoyage
Matériels et produits de nettoyage
Le contrôle du nettoyage
La gestion du suivi.

Sans niveau particulier

Acquérir la méthodologie de qualification des laveurs de verrerie utilisés en laboratoire, Acquérir la méthodologie de validation des recettes de nettoyage associées.

Généralités sur la validation du nettoyage d'un laveur de verrerie de laboratoire
Les opérations de qualification
Les opérations de validation du procédé de nettoyage
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Connaitre les textes de référence, Comprendre principes généraux des salles propres et de la maîtrise de la contamination, Connaître les principes des appareils de mesure utilisés, Connaître les contrôles physiques, microbiologiques et mesures à effectuer.

Rappel des différents types de locaux à contamination contrôlée
La contamination
Les textes de référence
Principes généraux des salles propres et maîtrise de la contamination
Les contrôles physiques et mesures à effectuer
Le rapport de contrôle
Travail dirigé
Les contrôles microbiologiques d'environnement.

Sans niveau particulier

Acquérir ou consolider vos connaissances sur la réglementation applicable aux stabilités post-commerciales, Identifier les paramètres clés à suivre ayant un impact sur la qualité, la sécurité ou l'efficacité du produit, susceptibles d'évoluer pendant la mise en stabilité, Savoir élaborer une méthodologie d'étude et le protocole associé, Définir un design d'étude adapté pour permettre d'analyser les tendances, Savoir exploiter vos résultats et gérer les situations anormales.

Les études de stabilité post commerciales
Méthodologie d'étude et conception du protocole
Exploitation et interprétation des résultats
Gestion des problèmes et anomalies en cours d'étude
Études de cas concrets.

Sans niveau particulier

Identifier les enjeux et les risques liés à la documentation qualité, Acquérir les techniques pour concevoir des procédures claires, utilisables et compréhensibles, Utiliser les outils pour représenter les savoir-faire de façon visuelle, simple et pragmatique

Pourquoi et comment formaliser le savoir-faire ?
Suivre les grandes étapes de la conception de la documentation
Représenter simplement ses savoir-faire
Rester conforme
Mettre en pratique
N.B. : Les exemples abordés au cours de cette formation s'appuient sur des documents BPF. Les participants peuvent venir avec leurs propres exemples de procédures ou documents et les utiliser lors des cas pratiques.

Sans niveau particulier

Comprendre les aspects techniques de l'opération de compression, Connaître les paramètres de réglage et de régulation des presses à comprimer, Identifier les caractéristiques du grain ou du mélange de poudre influençant les propriétés du comprimé, Acquérir la démarche pour résoudre les problèmes rencontrés dans l'opération de compression.

Fondamentaux de la compression
Modes d'obtention d'un mélange à comprimer et conséquences sur le comportement en compression
Propriétés d'usage d'un grain ou d'une poudre et moyens de caractérisation
Réglages de la presse à comprimer
Régulation automatique
Anomalies du comprimé
Outillage de compression
Études de cas

Sans niveau particulier

Connaître les différentes causes possibles de contaminations ou de contaminations croisées des substances actives ou des produits finis pharmaceutiques, Identifier et détecter les risques potentiels, Déployer les moyens et les procédures appropriés afin de minimiser ou d'éviter les contaminations, Savoir justifier l'absence de contamination.

La contamination et les enjeux
Sources et causes de contamination
Détection et prévention
Étude de cas
N.B. : Les exemples traités sont essentiellement issus d'activités soumises aux BPF.

Sans niveau particulier

Comprendre la réglementation en vigueur, Acquérir des connaissances fondamentales sur les phénomènes d'interaction contenant - contenu mis en jeu, Connaître les différentes approches en matière d'évaluation du risque pour le patient, Identifier les paramètres à prendre en considération pour concevoir les études de compatibilité contenant - contenu requises, Savoir mettre en oeuvre des études de qualité pertinentes, exploitables et conformes aux exigences réglementaires.

Les études de compatibilité contenant - contenu
Le contexte réglementaire
Les matériaux en contact
Les mécanismes d'interaction
Approche de l'évaluation du risque pour concevoir les études
Les données du fournisseur
Études des extractibles
Études des relargables
Les tests de toxicité
L'évaluation toxicologique
Rôles et responsabilités
Mise en pratique.

Sans niveau particulier

Comprendre l'utilité de la métrologie dans l'entreprise, Connaître les notions de base et le vocabulaire normatif, Définir les principes essentiels de gestion et de suivi métrologique des moyens de mesure en fonction du risque, Acquérir la démarche pour mettre en oeuvre une structure ou une fonction métrologie efficace dans l'entreprise, qualifier et maintenir un parc d'instruments conforme.

Métrologie : quelques notions de base
La fonction métrologie : quelques principes
Principales normes et recommandations en métrologie
Étalonnage ou vérification ?
Informations modifiant le résultat fourni par un instrument de mesure
Incertitudes de mesure
Les questions préliminaires à la mise en place d'une fonction métrologique au laboratoire
Les instruments de mesure concernés
Quand faut-il raccorder l'instrument de mesure aux étalons ?
Adéquation exigences / moyens
Sous-traitance
Traçabilité et documentation associée
Exercices et travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs de la revue périodique, Recenser les différentes étapes, Mettre en oeuvre la revue périodique, Savoir conclure sur le maintien du statut qualifié de vos installations et équipements.

Rappeler les exigences réglementaires
Définir les objectifs de la revue périodique des installations et des équipements
Organiser la revue périodique
Identifier les données d'entrée et de sortie de la revue périodique
Exploiter les données
Documenter la revue périodique
Mettre en pratique.

Sans niveau particulier

Structurer et produire une présentation orale attractive, Améliorer et enrichir votre expression verbale et non verbale, Savoir argumenter et convaincre votre auditoire, Savoir adapter votre style selon le contexte de l'auditoire, Construire vos supports de communication : visuels, fiches... Mettre en scène votre présentation.

Première partie : s'initier à l'expression orale

Diagnostiquer les points forts et les axes d'amélioration de chaque participant : savoir s'évaluer et savoir évaluer l'effet produit sur l'auditoire
Identifier les clés du succès
Améliorer son attitude et son expression verbale et non verbale
Deuxième partie : travailler la structure de sa présentation et savoir la mettre en scène

Travailler son objectif Structurer son intervention
Construire ses outils de communication (visuels, fiches...)
Mettre en scène sa présentation
Check-list pour la prise de parole et règles d'or
Les mises en situation et jeux de rôle déployés à chaque étape du programme sont réalisés au moyen de séquences vidéos.

Sans niveau particulier

Connaître les domaines d'utilisation des souches de référence, Acquérir les bases essentielles de classification, Connaître les règles et le cadre normatif d'approvisionnement et de stockage des souches, Savoir constituer et gérer un souchier, Maîtriser la traçabilité et la qualité de cette activité.

Les micro-organismes
Exigences et règles de sécurité liées à la conservation et à l'utilisation des souches microbiennes
Culture, entretien et conservation des souches microbiennes selon la norme NF EN 12353 (bactéries - champignons)
Préparation des cultures de travail et des inoculums calibrés
Assurance qualité
Conclusion

Sans niveau particulier

Identifier les situations potentielles à risques, Savoir mettre en place une organisation souple et efficace de gestion de crise, Acquérir les modalités et les outils pratiques de déroulement d'un processus de gestion de crise, S'entraîner en simulant pour mieux s'y préparer.

Définition d'une situation de crise
Situations de crise potentielles et ses conséquences
Organisation et outils de la gestion de crise
Bilan de la crise et de sa gestion
Prévention : comment éviter les situations de crise ?
Mise en situation sur des cas pratiques.

Sans niveau particulier

Comprendre l'intérêt d'utiliser le Système International des Unités (SI), Connaitre les exigences en termes de traçabilité des résultats de mesure, Savoir comment répondre à ces exigences et les actions à mettre en oeuvre pour garantir la traçabilité métrologique.

Intérêt d'utiliser le Système International des Unités (SI)
Traçabilité métrologique
Méthodologies à mettre en oeuvre pour répondre aux exigences

Sans niveau particulier

Connaître les exigences de contenu, de structure, de rédaction et de présentation des parties pharmaceutiques du CTD, Appliquer les connaissances acquises sur des cas concrets.

Présentation du CTD : « Common Technical Document ».
Plan général des modules 1, 2 et 3 : vue d'ensemble.
Le module 3.
Les textes opposables et applicables.
Les critères de l'évaluation du module qualité.

Formations complémentaires :

« Le CTD et le dossier clinique » - réf : CTC,
« Le CTD et le dossier préclinique » - réf : CTPC,
« Workshop : rédaction du module 3 du dossier CTD pour un médicament chimique » - réf : ACTD,
« Questions réglementaires et pratiques sur le module 3 du CTD » - réf : QCTD.

Sans niveau particulier

Se poser les bonnes questions lors de la rédaction du module 3. Savoir anticiper les questions lors de l'évaluation par une autorité de santé. Savoir répondre aux questions des évaluateurs.

Anticiper et se préparer aux questions réglementaires : quand et pourquoi ?
Cas Chemistry : questions sur la partie chimie de la substance active
Mas Manufacture : questions sur la partie procédé de fabrication du produit fini
Cas Control : questions sur la partie analytique
Lien avec les autres modules
Rédaction des réponses

Sans niveau particulier

Connaître les exigences de contenu, de structure, de rédaction et de présentation des parties précliniques du CTD, Appliquer les connaissances acquises sur des cas concrets.

Le common technical document
Le module 2.4 : « nonclinical overview »
Le module 2.6 : « nonclinical written and tabulated summaries »
Le module 4s : « nonclinical study reports »
Quelques spécificités
L'impact sur le développement des molécules et leurs soumissions
Mettre en pratique.

Sans niveau particulier

-Connaitre les exigences réglementaires, -Acquérir la méthodologie de la validation des procédés, -Démontrer que les risques liés aux procédés de fabrication sont sous contrôle, -Élaborer le système documentaire associé, -Identifier les actions nécessaires au maintien du statut validé.

Interpréter les exigences réglementaires
-Identifier les exigences réglementaires :
o BPF européennes, annexe 15 « Qualification et validation »,
o Guide de la FDA : « Process validation : general principles and practices »,
o EMA : Guideline on process validation for finished products.
-Détecter les déviations : travail en groupe,
-Connaître les points examinés lors des inspections,
-Les tendances actuelles : impacts des guides ICH Q8, Q9 et Q10 sur la validation (« design space »...).
Définir la notion de procédé
-Se positionner dans le cycle de vie du médicament,
-Définir la notion de procédé.
Connaître les généralités sur la validation de procédé
-Définir le vocabulaire : qualification, validation,
-Objectifs et domaines d'application de la validation,
-Quand et pourquoi valider ?
-Processus de validation,
-Les différents types de validation : prospective, simultanée, rétrospective.
Déterminer les prérequis à la validation
-L'analyse de risque,
-Définir la politique de validation,
-Définir le procédé,
-Qualifier les équipements et les utilités,
-Formation du personnel,
-Change control.
Validation : impacts et organisation
-Évaluer les impacts,
-Les acteurs et leurs rôles respectifs.
Gestion documentaire
-Plan directeur de validation,
-Protocole, données brutes, rapport de validation.
Mettre en oeuvre la validation
-Démarche générale,
-Utiliser l'analyse de risques :
o Détermination des éléments à qualifier,
o Étude des paramètres du procédé et de leur criticité,
o Évaluation de la criticité des déviations lors de la validation.
-Les prélèvements.
Suivre le procédé après la validation
-Quand revalider ?
-Réévaluation périodique : capabilité, carte de contrôle, diagramme et test de corrélation...
-Revalidation suite aux modifications,
-Exercices d'application.
Cas particulier de la validation des procédés aseptiques
-Fréquence et nombre de simulations,
-Milieux de culture utilisés,
-Exercice d'application : transfert d'un procédé de purification de vaccin.
Cas particulier de la validation d'un procédé sous-traité
Étude de cas concrets en alternance
-Cas des substances actives et des principales formes galéniques : solides, liquides, parentérales...

Sans niveau particulier

Connaître les différents types d'impuretés et les exigences réglementaire, Déterminer l'origine des impuretés inconnues, Identifier ces impuretés ou corps étrangers dans une matière, un principe actif ou un produit fini, Définir la stratégie de décision sur les lots impactés et les futures productions en fonction des risques.

Acquérir les notions de base sur les impuretés pharmaceutiques
Connaître les principales sources d'impuretés inconnues
Déterminer l'origine de ces impuretés
Connaître les principales sources d'impuretés d'aspect
Déterminer l'origine de ces impuretés
Gérer les risques

Sans niveau particulier

Comprendre pourquoi les systèmes qualité peuvent devenir contraignants. Identifier les causes. Simplifier vos processus, procédures et votre organisation afin de les rendre plus performants.

Faire l'état des lieux de vos pratiques
Retrouver du sens et du pragmatisme
Examiner quelques « grands classiques »
Mettre en pratique
Synthétiser ce que vous avez retenu

Sans niveau particulier

Connaître les données scientifiques sur les excipients et les textes réglementaires applicables, Savoir comment choisir un excipient sur le plan qualitatif et quantitatif, Justifier et argumenter ces choix, Définir les études à mener sur les excipients lors de la formulation, Savoir démontrer et contrôler les fonctionnalités des excipients, Comprendre l'intérêt du « Quality by design » pour définir leurs spécifications.

Les excipients
Excipients : fonctionnalités et études de formulation
Excipients particuliers
Les excipients dans le dossier d'AMM
Excipients et impuretés
Les référentiels réglementaires.

Sans niveau particulier

Connaître la place et le rôle de la toxicologie en développement, Acquérir les principes des tests de sécurité, Comprendre les objectifs des études de toxicité, Identifier les points clés du contenu des études, Savoir comment sont exploitées les données et interprétés les résultats en vue de la préparation des dossiers d'enregistrements.

Introduction à la toxicologie
La toxicologie en recherche et développement pharmaceutique
L'évaluation de la sécurité : les principes et les tests

Early toxicology
Toxicologie générale
Toxicologie de la reproduction et du développement
Pharmacologie de sécurité
Toxicologie génétique
Présentation des points clés du déroulement et du contenu des études avec chaque domaine de la toxicologie
Les informations fournies par l'exploitation des données
Présentation au niveau des dossiers d'enregistrement.

Sans niveau particulier

-Connaître les exigences réglementaires, -Acquérir la méthodologie de traitement des déviations, -Savoir tracer les évènements, -Évaluer la criticité d'une déviation, -Utiliser les outils permettant d'identifier les causes racines, -Définir et suivre le plan d'actions.

Comprendre les exigences réglementaires
Suivre le processus de traitement des déviations
Vendre son plan d'action
Utiliser les outils adaptés
Faire l'état des lieux de votre procédure de gestion des déviations
Mettre en pratique

Sans niveau particulier

-Connaître les exigences réglementaires, -Comprendre la nécessité de mettre en place des enregistrements appropriés des résultats hors spécifications afin de faciliter leur traitement et leur exploitation, -Savoir réaliser une investigation suite à un OOS, -Savoir exploiter les résultats de l'investigation, -Acquérir les éléments pour optimiser votre procédure interne de gestion des OOS.

Introduction à la gestion des résultats hors spécifications (RHS)

Assurance qualité au laboratoire : rappels

-Principes de l'assurance qualité et finalités des référentiels,
-Panorama des principaux référentiels : BPL, BPF,
-Travail dirigé : les 5M appliqués aux résultats hors spécifications.

Principes généraux du résultat hors spécifications

-Les impératifs réglementaires,
-Les impératifs industriels.


Les guides de la FDA : ce que disent les textes
-FDA : « Investigating Out of Specification Test Results for Pharmaceutical Industry »,
-Identifier et déclarer un résultat hors spécifications,
-Phase I - enquête au laboratoire,
-Responsabilités,
-Phase II - investigation complète :
>Revue de production,
>Tests additionnels au laboratoire : retest, rééchantillonnage,
-Exploitation des résultats : la moyenne, test de recherche de valeur aberrante,
-Conclure l'enquête,
-FDA : « Guide des inspections des laboratoires pharmaceutiques de contrôle qualité ».

Enquêter sur les RHS au laboratoire : méthodologie pratique

-Les actions à mener :
>Revue des conditions de l'analyse : les différents points examinés,
>Répétition de l'analyse,
>Interprétation des résultats,
>Étude de cas concret : travail dirigé.
-Exemples d'utilisation des statistiques : Loi normale, droite de Henry, test de Dixon...

Conseils pratiques pour l'élaboration d'une procédure de gestion des résultats hors spécifications

-L'organisation :
>Les responsabilités,
>Quelques définitions,
>Démarche générale et méthodologie d'investigation : arbre de décision.
-Travail dirigé : élaboration d'une procédure de gestion des résultats hors spécification,
-Phases consécutives : les enquêtes externes.

Exploitation des données d'enquête
-Lien avec la gestion des déviations.

Cas particuliers d'OOS
-En microbiologie, en biologie, dans les études de stabilité...

Sans niveau particulier

La revue annuelle de la qualité des produits (RAQP) est une exigence réglementaire internationale aussi bien pour les formes pharmaceutiques que pour les substances actives. Sa finalité est de prévenir et de corriger les dérives afin de garantir la maîtrise des procédés et la qualité des produits. Si les données d'entrée occupent une place plus importante dans les réglementations que les données de sortie, c'est l'interprétation de ces dernières qui suscitent l'intérêt des inspecteurs. Cette formation permet d'acquérir une vision claire des objectifs et des enjeux de la revue annuelle produit.

Exigences réglementaires
Objectifs de la revue qualité des produits
Prérequis
Mise en oeuvre de la revue qualité des produits

Sans niveau particulier

Connaître les principes de fonctionnement, Identifier les risques, Connaître les normes et textes de référence, Acquérir les bonnes pratiques d'utilisation, Savoir les opérations essentielles de maintenance et de contrôles périodiques à réaliser.

Principes généraux de la contamination
Rappels aérauliques
La maîtrise des risques
Les textes de référence
Le flux « laminaire »
Bonnes pratiques d'utilisation des flux laminaires
Les postes de sécurité microbiologique
Les applications particulières
Maintenance et contrôles périodiques
Entretien quotidien

Sans niveau particulier

Comprendre l'importance du programme de développement préclinique et de la stratégie associée, Connaître les différents aspects et éléments importants à prendre en compte pour définir le plan opérationnel et orienter les choix à faire, Savoir intégrer ces éléments pour construire votre argumentation.

Notion de projet dans le développement d'un médicament
Définir une stratégie préclinique
Mettre en pratique : travail dirigé sur le choix et la définition d'une stratégie
Élaborer et mettre en oeuvre le plan opérationnel d'un développement préclinique
Mettre en pratique : plan opérationnel - études de cas

Sans niveau particulier

Identifier les facteurs pouvant impacter la qualité d'un mélange à chacune des étapes du procédé, Connaître les moyens à mettre en oeuvre pour l'obtention et le maintien d'un mélange homogène, Comprendre le rôle et l'importance de l'échantillonnage des poudres, Mieux appréhender la validation de l'uniformité d'un mélange.

Les particules dans le mélange de poudre
Mélange de poudre
Écoulement des poudres
Validation de l'étape de mélange
Équipements de mélange, matériels et plan de prélèvement
Validation du mélange
Analyse de risques
Études de cas

Sans niveau particulier

Mieux appréhender les études de stabilité par l'acquisition ou l'actualisation de vos connaissances, Acquérir des éléments de méthodologie pour la mise en oeuvre des protocoles d'étude, Connaître les données requises dans le dossier d'AMM, Connaître les bases statistiques pour l'exploitation et l'interprétation des résultats, Savoir définir une durée de validité prédictive, les conditions de conservation et les normes à péremption, Développer son esprit critique vis-à-vis d'un rapport de données de stabilité.

Jour 1 (après-midi) : Aspects réglementaires des études de stabilité

Objectifs des études de stabilité
Le cadre réglementaire
Les études de stabilité dans le dossier d'AMM
Jour 2 (matin) : Gestion et organisation des études de stabilité

Mise en oeuvre des études de stabilité dans le système d'assurance qualité
Jour 2 (après-midi) et jour 3 (matin) : Aspects scientifiques des mécanismes de dégradation

Dégradation SA / PF : quelques rappels sur la réactivité chimique des substances actives
Les impuretés de dégradation dans les études de stabilité
Facteurs de stabilité des produits nouveaux et commercialisés
Jour 3 (après-midi) : Aspects additionnels relatifs aux études de stabilités et discussion

Prélèvement et échantillonnage pour une étude de stabilité
Résultats hors-tendance
Jour 4 : Traitement et interprétation des données de stabilité (études de cas traitées par ordinateur)

Revue des textes incluant des statistiques
Quelques rappels statistiques
Travaux dirigés sur des exemples fournis par les participants ou par le formateur (utilisation du logiciel STABeLITY) et interprétation des résultats.

Sans niveau particulier

Mieux appréhender les leviers facilitant la séquence « stratégie réglementaire / plan de développement / autorisation de mise sur le marché », Identifier les principales contraintes associées à une stratégie réglementaire globale, Connaître les facteurs clés nécessaires à la mise en place d'une telle stratégie, Savoir impliquer les acteurs, internes et externes, de la stratégie réglementaire.

Développement et enregistrement international des médicaments : opportunités et contraintes
Les leviers de la stratégie réglementaire globale
Mise en place de la stratégie réglementaire
Mise en pratique par l'étude de cas concret.

Sans niveau particulier

Comprendre l'intérêt de mettre en place des tendances, Connaître les exigences réglementaires sur les OOT, Savoir définir les seuils d'alerte, Savoir mener les investigations, Améliorer votre procédure interne de gestion des OOT.

Pourquoi mettre en place un suivi des tendances ?
Fixer les limites
Suivre les tendances
Investiguer et identifier l'origine des OOT
Exploiter les résultats OOT
Améliorer votre procédure interne de gestion des OOT.

Sans niveau particulier

Actualiser vos connaissances des exigences réglementaires relatives à la stérilisation en général et à la stérilisation par filtration, Connaître les principes de la filtration stérilisante et ses objectifs, Identifier les critères de choix des filtres et des membranes en fonction de l'usage prévu, Connaitre les tests à mettre en oeuvre pour garantir leur intégrité, Acquérir la démarche pour valider la stérilisation par filtration, à l'échelle réduite puis à l'échelle industrielle.

La stérilisation
Stérilisation par microfiltration
Choisir le type de filtre et de membrane
Garantir l'intégrité des filtres
Validation de la filtration stérilisante
Mettre en pratique la validation à l'échelle industrielle par l'étude de cas concrets.

Sans niveau particulier

Connaître les exigences réglementaires et les obligations des industriels du médicament en termes de rappel de lots, Acquérir la méthodologie pour organiser une simulation de rappel, Savoir exploiter et communiquer les résultats de la simulation, Utiliser l'expérience acquise lors des simulations pour optimiser votre procédure de rappel, et ainsi sécuriser l'efficacité des rappels réels.

Procédure de rappel de lots
Organisation et mise en oeuvre de la simulation
Fréquence des simulations
Documentation
Retours d'expérience.

Sans niveau particulier

Connaître les fondamentaux de la qualification des équipements, Acquérir la méthodologie de qualification, Distinguer les objectifs de chaque étape de qualification, Utiliser l'analyse de risques pour rationaliser la démarche, Identifier les éléments clés à intégrer dans la documentation associée.

S'approprier les concepts de base et les exigences réglementaires
Mettre en oeuvre la démarche de qualification
Utiliser l'analyse de risques pour consolider la démarche
Mettre en pratique par l'études de cas concrets de qualifications d'équipements de production.

Sans niveau particulier

Acquérir les principes des technologies les plus couramment utilisées, Connaître les exigences réglementaires relatives à l'utilisation d'appareillages de dissolution (pharmacopées, BPL,...), Savoir comment comparer des profils de dissolution, Acquérir les connaissances nécessaires aux opérations de qualification des équipements, de mise au point et de validation de méthodes.

La dissolution

Introduction aux essais de dissolution
Théorie et principes généraux de la dissolution
Dissolution intrinsèque et dissolution apparente
Essais de dissolution : les technologies et les équipements

Les appareils officiels de la dissolution (pharmacopées européenne et américaine)
Les appareils non officiels
Les modes d'utilisation des équipements
Essais de dissolution : mise au point, qualification et validation

Mise au point et développement d'une méthode de dissolution
Exemples d'application
Qualification et maintenance des équipements
Validation d'une méthode de dissolution
Essais de dissolution : les résultats

Interprétation des résultats
Spécifications et essais de dissolution in vitro.

Sans niveau particulier

Acquérir les méthodologies indispensables pour concevoir et animer des formations, Rendre les formations plus dynamiques et interactives.

Les principes pédagogiques
Concevoir la formation
Animer la formation
Évaluer l'efficacité de la formation
Mettre en pratique
Conclusion.

Sans niveau particulier

Connaître le contexte réglementaire et normatif, Acquérir des connaissances sur les technologies de production, de distribution, de stockage et les matériaux utilisés, Identifier les paramètres de qualité physico-chimiques et biologiques, Connaître la démarche détaillée des étapes de qualification, Savoir comment assurer le suivi et la maintenance préventive lors du fonctionnement en routine.

Contexte réglementaire et normatif
Connaissance de l'eau et principaux paramètres
Production d'eau et technologies associées : les qualités d'eau
Stockage et distribution d'eaux pharmaceutiques
Présentation de différents schémas et photos d'installations
Autres aspects déterminants pour la qualité des eaux
Les installations de production d'eau et les étapes de qualification
Suivi en routine
Ateliers : études de cas concrets sous forme de travaux dirigés.

Sans niveau particulier

Actualiser vos connaissances de la réglementation sur les endotoxines, Comprendre les principes des différentes méthodes de détection et de dosage, leurs avantages et leurs inconvénients, Connaître les étapes de leur mise en oeuvre, Identifier les points clés de la validation de ces tests, Mieux appréhender les causes possibles lors de résultats hors spécifications.

Endotoxines bactériennes
Réglementation
Essai LAL : principe et mise en oeuvre
Méthode alternative
Validation des méthodes
Analyse en routine.

Sans niveau particulier

Acquérir les connaissances nécessaires sur le procédé industriel de lyophilisation, Connaître les exigences réglementaires relatives à ce procédé, Acquérir la démarche à suivre pour la mise en oeuvre de la validation, Savoir lire un graphique de lyophilisation et comprendre les phénomènes physiques mis en jeu.

La lyophilisation
Le lyophilisateur et son utilisation pratique
Le cycle de lyophilisation
Exigences réglementaires
Procédés et validation
Utilisation des systèmes de chargement et déchargement automatiques des lyophilisateurs
Étude de cas.

Sans niveau particulier

Connaître les différentes techniques et méthodes pouvant se substituer aux méthodes de référence : principes, avantages et inconvénients, Savoir comment les mettre en oeuvre et les valider, Connaître les différences et convergences entre les principaux textes réglementaires.

Qu'est-ce qu'une méthode rapide de microbiologie ?
Examen détaillé des différentes méthodes
Le cas particulier des mycoplasmes
La validation des méthodes rapides
Les différentes techniques d'identification
Travaux dirigés en alternance.

Sans niveau particulier

Acquérir les connaissances indispensables sur les formes injectables et les caractéristiques à prendre en compte lors de leur développement pharmaceutique, Connaître les critères et les contraintes pharmacotechniques en fonction du choix de la forme pharmaceutique à développer, Connaître les étapes requises lors de leur développement depuis les études de préformulation jusqu'au conditionnement du produit fini, Savoir interagir efficacement avec vos interlocuteurs lors des projets de développement internes ou externalisés.

Les formes pharmaceutiques administrées par voie parentérale
Développement pharmaceutique des formes injectables
Préformulation des formes liquides
Procédés de stérilisation et validation des procédés
Méthodes d'évaluation in vivo et in vitro
Exemples de développement de différentes formes injectables
Application d'ICH Q8 au développement
Choix du conditionnement primaire
Études de compatibilité
Études de stabilité du produit fini
Formes injectables et questions à se poser
Résultats à présenter dans le module 3 du CTD
Questions fréquentes lors de l'évaluation des formes injectables: exemple FDA

Sans niveau particulier

Acquérir des connaissances sur les caractéristiques des formes orales solides, Connaître les différentes étapes du développement d'une forme orale solide et les problématiques associées, Comprendre les critères d'évaluation.

Introduction au développement galénique
Problématique des formes orales
Principales étapes dans la formulation d'une forme orale
Caractérisation du principe actif
Plans d'expérience et démarche « Quality by Design » dans les phases de développement galénique
Préformulation des formes orales solides
Formulation des formes orales solides
Études de stabilité et de conditionnement pour formes orales
Étude de procédé - transposition d'échelle avec étude de cas
Revue des documentations réglementaires.

Sans niveau particulier

Mieux comprendre les exigences réglementaires pour les produits stupéfiants ou psychotropes, Savoir gérer en pratique ces types de produits, de leur réception sur site de production à leur expédition.

Les produits stupéfiants et psychotropes
Contexte réglementaire
Gestion opérationnelle des produits stupéfiants et psychotropes.

Sans niveau particulier

Comprendre les objectifs de la qualification périodique, Comprendre la différence entre requalification et qualification périodique, Définir leur périodicité selon le risque associé, Acquérir la méthodologie pour réaliser des analyses de tendance, Analyser et interpréter les résultats.

Comprendre les objectifs de la qualification périodique
Fréquence et type de tests
Requalification

Sans niveau particulier

Connaître les aspects réglementaires et techniques de la transposition d'échelle, Connaître les étapes clés et les méthodologies de mise en oeuvre, Savoir organiser cette activité et la documenter au niveau du dossier d'AMM.

Introduction et généralités sur la transposition d'échelle
Apport des plans d'expérience dans l'identification des paramètres critiques
Études de cas pratiques
Travaux dirigés sur les principales formes galéniques
Table ronde : discussion sur les difficultés rencontrées dans le déroulement d'une transposition d'échelle
Aspects légaux et réglementaires.

Sans niveau particulier

Comprendre les principes de la méthode « HACCP », Savoir réaliser une analyse fonctionnelle du système concerné et le découper en opérations unitaires, Établir la liste des dangers pouvant survenir à chaque étape unitaire, Savoir identifier les points et les étapes critiques à maîtriser (Critical Control Points - CCP).

Introduction à la méthode HACCP
Méthodologie et mise en oeuvre de la méthode HACCP
Mettre la démarche en pratique
Synthèse et conclusion.

Sans niveau particulier

Acquérir les principes d'organisation et de fonctionnement de la pharmacopée européenne et de l'USP, Connaitre leur processus d'harmonisation, Connaître la structure de la pharmacopée européenne et de l'USP, Acquérir des connaissances de base sur d'autres pharmacopées importantes.

Présentation de la pharmacopée européenne et de l'USP
Les autres pharmacopées dans le monde
Contenu de la pharmacopée européenne et de l'USP
Fonctionnement général des pharmacopées
Utilisation de la pharmacopée européenne et de l'USP
Navigation dans la pharmacopée européenne et l'USP.

Sans niveau particulier

La microbiologie est présente dans de nombreux domaines d'activité dans les industries de santé aussi bien en R&D qu'en production, que ce soit pour le contrôle d'environnement que pour celui des produits. Dans ce contexte, il est indispensable de connaître les bases de la microbiologie industrielle afin de mieux comprendre et appliquer les principales techniques utilisées.

Le monde microbien
Physiologie et mode de vie des micro-organismes
Pouvoir pathogène et virulence
Agents antimicrobiens
Isolement et identification des bactéries
Principales techniques utilisées en microbiologie industrielle
Le contrôle de la qualité microbiologique

Sans niveau particulier